1、第六章 抗细菌与病毒免疫2011-3一、天然免疫( innate immunity)屏障结构吞噬细胞体液因素第一节 抗细菌免疫1 皮肤与粘膜屏障( 1)机械性阻挡( 2)分泌杀菌物质( 3)正常菌群的拮抗作用 2. 血脑屏障3. 胎盘屏障(一) 屏障结构(二)吞噬细胞 l小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞l大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞(单核吞噬细胞系统) 1 吞噬和杀菌过程( 1) 识别与结合 :细菌 LPS和 IL-8、 NAP-2、 MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体( pattern recognition recept
2、or,PRR)通过识别结合病原体表面的病原相关分子模式( pathogen associated molecular pattern, PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物,并可诱导促炎细胞因子的表达( 2)吞噬 : 直接吞噬 吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。 间接吞噬 Fc 或 C3b介导调理吞噬。( 3) 消化 :吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。杀伤机制l氧依赖机制1 呼吸爆发 :在吞噬作用激发下氧的代谢活跃, O2耗增加,分子氧在还原型辅酶 的作用下生成活性氧中间物,包括 O2、 1O2 、 H2O2 、 HOCL和 NH2CL等。这些物质有较强的杀菌作用。 2 过氧化氢 -髓过氧化物酶 -卤化物杀菌系统 髓过氧化物酶作用于 H2O2和氯化物,使菌体蛋白卤化 而细菌死亡。3 一氧化氮系统 吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶,催化精氨酸产生 NO,在氧分子存在下,生成 NO2-、 NO3-,具有抗菌能力。非氧依赖机制 溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。吞噬作用的结果l完全吞噬l不完全吞噬l组织损伤