1、 Only For Scientific ExchangeInternal use only抗骨质疏松药物降低骨折风险的疗效研究默沙东医学事务部本 幻灯片仅限于默沙东医学事务部会议 使用 Only For Scientific ExchangeInternal use only内容提要l根据何种证据来评价骨质疏松药物疗效l不同 骨质疏松药物降低骨折风险研究分析l双 膦酸盐类药物降低骨折风险的研究汇总l阿仑 膦酸钠降低首次和再次骨折风险研究综述Only For Scientific ExchangeInternal use only传统医学和循证医学对治疗决策的指导l长期以来治疗决策的证据（传统
2、医学） 个人的用药经验和上级医生的观点 通过药物效应学或药物代谢学等理论来推断药物的疗效 观察研究个别病例报道，归纳的结论l采用和遵循证据指导治疗（循证医学） 通过评估已发表的文献获得最佳证据指导治疗 综合评估药物的获益和风险 可根据证据对病人的治疗效果作出预估 在有限的医疗资源下，尽可能获得最好的疗效Kurt AK et al. Evidence Based Osteoporosis Care. From Robert Marcus -Osteoporosis 3rd version pg1629Only For Scientific ExchangeInternal use only评价骨
3、质疏松药物疗效的最佳证据l 骨质疏松症防治的最终目标是避免发生骨折或再次骨折l 循证医学主要考虑干预疾病最终临床结果而非中间结果 骨质疏松症的最终临床结果是骨折，骨密度和骨转换率的改变是中间结果 FDA审批抗骨质疏松药物需要依据以骨折为主要终点的RCT研究 证据 以骨折为终点的 RCT研究或者针对此类 RCT研究进行 的Meta分析是骨质疏松药物疗效的最佳循证医学证据Kurt AK et al. Evidence Based Osteoporosis Care. From Robert Marcus -Osteoporosis 3rd version pg1629骨折结局指标（一）Only F
4、or Scientific ExchangeInternal use only评价骨质疏松药物疗效的最佳证据l 需要重点关注骨质疏松药物对髋部骨折的干预效果 髋部骨折导致高致死率和致残率 髋部骨折 发生率低，研究观察显著性差异需更大的样本和更长的研究时间，如果观察到显著性差异更有说服力 尽管都是以骨折结局作为终点指标，但是髋 部骨折是单一 终点指标，临床 参考意义更大，更具有 说服力。 非椎体骨折是复合 终点指标，复合 终点的评价难以形成具有统计学差异的多个单一终点数据评价，其中各个部位骨折和骨质疏松相关性有 差异Kurt AK et al. Evidence Based Osteoporos
5、is Care. From Robert Marcus -Osteoporosis 3rd version pg1629骨折结局指标（二）Only For Scientific ExchangeInternal use only评价骨质疏松药物疗效的替代指标l 为了节约研究资源，减少研究所需样本量和随访时间l 替代指标必须与骨质疏松最终结局指标（骨折）具有相关性l BMD和骨转换生化指标是最常用替代指标l 历史经验表明简单地以替代指标评估药物疗效有可能造成错误判断 有研究提示氟化物干预 5年，可提高腰椎 BMD 35% 但是后续研究提示，氟化物会导致椎体骨折（ Fu 163次 ; PLB 13
6、6次）和非椎体骨折（ Fu 72次 ; PLB 24次）发生率提高（ 5年， 101例病人）Riggs BL, Hodgson SF, OFallon WM, et al. Effect of fluoride treatment on the fracture rate inpostmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med.1990;322(12):802-809.Only For Scientific ExchangeInternal use only内容提要l根据何种证据来评价骨质疏松药物疗效l不同骨质疏松药物降低骨折风险研究分析l
7、双膦酸盐类药物降低骨折风险的研究汇总l阿仑膦酸钠降低首次和再次骨折风险研究综述Only For Scientific ExchangeInternal use only研究目的：整合现有循证医学证据， 系统评价 现有抗骨质疏松症药物在骨量低下或者骨质疏松症的男性和女性患者中预防骨折的临床疗效比较（关于疗效分析部分是基于 76项随机对照试验及 24份荟萃分析）Catherine Maclean, Sydne Newberry, et al. Systematic review: comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis. Annals of internal Medicine, 2008,148:197-213Only For Scientific ExchangeInternal use only不同药物预防髋部骨折Only For Scientific ExchangeInternal use only不同药物预防椎体骨折
