1、第六章 半固体制剂,主讲教师：易丹丹,6.1 软膏剂,6.1.1 概述软膏剂：指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。按分散系统溶液型和混悬型。与软膏剂类似的制剂有乳膏剂和糊剂。乳膏剂：系指药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半固体制剂。糊剂：系指大量固体粉末（25%）均匀分散于适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。,6.1.2 软膏剂基质（一）油脂性基质主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。特点：润滑无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用；能与较多药物配伍，
2、不易长菌；可作水不稳定药物的基质，增加药物稳定性；油腻性大、不易洗除，吸水性差、与分泌物不易混合，药物释放性能差、可能影响疗效。,有黄、白两种，后者由前者漂白而得；适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变；仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处；可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性。,羊毛上脂肪性物质的混合物；羊毛脂吸水性强，为W/O乳剂基质； 常于凡士林合用，增加凡士林吸水性与药物渗透性。,易涂布，有极好的润滑效果，常与其他油脂性基质合用制成防护性基质对皮肤无刺激，对眼有刺激,不宜做眼膏基质,（二）水溶性基质 水溶性基质无油腻性，能与水性物质或渗出液混合
3、，易洗除，药物释放快。该类基质可用于润湿的或糜烂的创面，也常用于腔道黏膜或防油保护性软膏。 由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥，不宜用于遇水不稳定药物的软膏。常用基质：PGE类高分子化合物。平均分子量700下是液体，PEG1000和1500是半固体，PEG20006000是固体。固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。,（三）乳膏基质 乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，最后在室温下成为半固体基质。其主要成分为水相、油相和乳化剂。可分为O/W（雪花膏）、W/O（冷霜）两类。O/W型药物释
4、放、透皮吸收快，润滑性好，须加防腐剂、保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）。常用的油相基质：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）、凡士林、液状石蜡、植物油等。 常用乳化剂：皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、脂肪醇、单甘油酯、聚氧乙烯醚类等。,乳膏基质的特点：油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布；能与水或油混合，易于清洗；有利于药物与皮肤的接触，并促进药物的经皮渗透，不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤正常生理影响较小；不适合于遇水不稳定的药物及分泌物较多的皮肤病（如湿疹）。,例：乳膏基质处方石蜡 130g液状石蜡 200g硬脂酸 130g三乙醇胺 30g甘油 100g羟苯乙
5、酯 1.5g蒸馏水加至 1000g,基质类型的选择原则：根据皮肤的生理病理状况及应用需要选择只起到皮肤表面保护与润滑作用的软膏，可选择具有较好保湿作用及润滑性的油脂性基质；皮脂溢出性皮炎、痤疮等，可选择水溶性基质或O/W型乳剂基质；大量渗出液的皮肤病，选择水溶性基质皮肤炎症、真菌感染等，药物的作用部位是角质层以下的活性表皮，宜用穿透性强的乳剂型基质。,6.1.3 软膏剂的制备1.研和法：常温下将药物研细过筛后与基质等量递加研合均匀。半固体油脂性基质或对热不稳定的药物。2.熔合法：适用于含有固体油脂性基质或水溶性基质，或含固体药物量较多的软膏；先将熔点较高的基质加温熔化，再加入其他成分熔合成均匀
6、基质。 3.乳化法：乳膏剂,6.2 眼膏剂眼膏剂：指药物与适宜基质（一般为油脂性基质）均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。眼用乳膏剂：指药物与乳状型基质制成的无菌眼用半固体制剂。眼用凝胶剂：指药物与凝胶基质制成的无菌眼用半固体制剂。眼膏剂常用基质：8份凡士林、1份液体石蜡、1份羊毛脂混合而成，根据气温适当调节液体石蜡用量。150干热灭菌12小时。,6.3 外用凝胶剂,水性凝胶基质：.卡波姆（carbomer) 根据分子量不同有不同规格，如934、940、941等；水中迅速溶胀，但不溶解，水分散体呈酸性（羧酸基团），粘性较低，加碱（NaOH、三乙醇胺、氨水等）中和后成透明而又
7、稠厚的凝胶，中和后的卡波姆在pH611最粘稠。2.纤维素衍生物：MC、CMC-Na、HPMC等。3.其他： 甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠等。,6.4 栓剂,栓剂（suppositories）指药物与适宜的基质制成供人体腔道给药的固体制剂。栓剂可产生局部作用或全身作用。根据使用腔道不同分为肛门栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等。肛门栓剂的特点：药物不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活；适合于对胃肠道有刺激性的药物；减少药物的首过作用性；对不能口服或不愿吞服药物的成人、儿童患者给药方便；,6.4.1 常用基质与附加剂6.4.1.1 常用基质,6.4.1.2 附加剂1. 表面活性剂 能增加药物的亲水性
8、，对覆盖在直肠黏膜壁上的水性黏液层有胶溶、洗涤作用；造成有空隙的表面，增加药物的穿透性；有助于水相与油脂性基质的乳化。2. 抗氧化剂 丁羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯等。3. 硬度调节剂 白蜡、蜂蜡、鲸蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等；常用增稠剂包括氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等，可调节药物释放。4. 吸收促进剂 起全身作用的栓剂，可加入吸收促进剂，如表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、尿素、水杨酸钠、环糊精类衍生物等。,6.4.2 影响栓剂吸收因素：1. 全身作用栓剂 （1）基质的种类：一般而言，油脂性基质起效较快。为加速药物的释放和吸收，可选择与药物溶解性相反的基质。（2）栓剂的种
9、类 如中空栓有一空心部分，可填充液体，起效明显较普通栓剂快。（3）栓剂基质老化 基质在贮存过程中如发生变质，可能会影响药物释放、吸收等。（4）栓剂塞入的部位： 一般2cm较合适。（5）吸收促进剂（6）药物的理化性质：溶解度、粒度、脂溶性与解离度等。完全解离的药物吸收差，用缓冲剂改变直肠部位的pH值，可提高非解离药物的浓度，增加药物吸收。,2. 局部作用栓剂 局部作用的栓剂药物通常不需要吸收，只在用药局部起作用。与全身作用的药物基质相反，用于这些药物的基质熔化速率及药物的释放速率均应较缓慢，应选择融化或溶解较慢的基质，水溶性基质较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。,6.4.3 栓剂的制备1.冷压法（脂溶性基质）,应用广泛,栓模 扁鸭嘴形外形:圆锥形 鱼雷形,润滑剂：油脂性基质：软肥皂甘油95乙醇115水溶性基质：液状石蜡、植物油等有的基质不粘模可不用润滑剂。6.4.4 置换价（DV）1.定义：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。,2.意义：可方便地计算出制备含药栓剂需要基质的重量（x）。,Thank You !,
