1、肝 移 植 辅导老师： 李正红小组成员： 窦慧、王利娟、吕海艳、 李瑞、余新超、岳修宇、王应墩、林宏伟 PBL第七小组,肝脏的主要功能肝类疾病肝移植的发展史原位肝移植人造肝： 非生物人工肝 生物人工肝肝细胞移植,肝脏的主要生理功能,代谢及分泌功能合成制造及贮存功能吞噬功能解毒功能,肝类疾病,常见的肝类疾病有： 肝癌，肝炎，肝腹水，肝硬化，酒精肝，脂肪肝等。,前五位恶性肿瘤死亡率（合计）,肝炎,据2008年甲乙类法定报告传染病发病率排序： 病毒性肝炎居发病率之首。,第一阶段：肝移植的尝试 1955年 welch进行首例狗的异位肝移植 第二阶段：人的活体移植初级阶段1967年7月23号 Starz
2、l为一肝癌患者实施原位肝移植，存活400天 第三阶段：预防试剂的临床应用,原位肝移植,我国肝移植生存率偏低, 2004年全国各种类型肝移植达到1800例3年生存率60%左右，5年生存率未能超40%。,2000.6.19光明日报 全国250多例一年半的生存率近70例。,活体肝移植的成功病例,供肝的获取,从尸体中获取供肝从活体（亲属）中获取供肝,供肝的保存,低温（低温保存：是器官保存的一个重要环节，一旦血液供应停止，应尽快使器官的温度降至0-4，器官保存温度也应在这个范围内）器官保存液特征 能够抑制细胞肿胀 含有适当的代谢抑制剂 含有膜和结构的稳定因子 含有再灌注后恢复生物代谢所需要的基质和协同因
3、子,世界上第一颗人造肝,生物型人工肝,原理： 是以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统。具有解毒、分泌、合成等多种类似自然肝脏的功能及作用。,非生物型人工肝,原理：非生物型人工肝主要通过物理手段祛除患者血液中因肝衰竭而产生的相关急性物质的治疗方法,现在，新药一般在经过实验室和动物试验证明安全后才会征集志愿者试药。但这也不能确保万无一失。据报道，英国6名接受药品试验的志愿者就曾出现严重不良反应，一度生命垂危。这些志愿者的腿部更是肿得有常人3倍大，被称为“大象腿”，引起全世界关注。,肝细胞移植,原理:肝细胞移植是将游离的、有活性的大量肝细胞移 植到受体内,一、细胞来源,1、原代人肝细胞2、异种
4、肝细胞3、肝细胞系4、肝干细胞,1.腹腔内移植2.脾内移植3.门脉及肝内移植4.其他移植方式2004年11月1日北京解放军302医院中国首例肝细胞移植成功,二、 肝细胞移植方法,近年来主要进行的肝细胞移植实验动物情况,年份 作者 动物 所用细胞 方法途径 疾病模型 效果1995 Kokudo 鼠 同种肝细胞 脾内注射 高胆红素血病 胆红素下降可 保一年1995 Onodera 鼠 胎肝细胞、同种 门脉、脾 先天性维生素 明显改善 内、腹腔 C代谢障碍 1996 Schumacher鼠 永生化肝细胞 脾内注射 肝性脑病 血氨降低、 肝性脑病改善1996 Kocken 狗 同种肝细胞 门脉内 嘌呤
5、代谢障碍 短期内改善1996 Nakazawa 鼠 同种肝细胞 门脉、网膜、 先天性维生素 增加存活率 脾、肠系膜 C代谢障碍 1996 Yoshida 鼠 同种肝细胞 肝内 Wilsons病 可防止该病发生1997 Benedetti 狗 同种肝细胞 脾内 先天性尿酸代谢障碍 尿酸降30%1997 Nakamura 鼠 永生化鼠肝细胞 脾内 90%肝切除 死亡率降低Lilja 鼠 同种胎肝细胞 肝内 白蛋白生成缺陷 白蛋白生成增加1998 Krishna 鼠 同种肝细胞 脾内 急性肝衰竭 死亡率降低1998 Arkado- 鼠 同种肝细胞 脾内 90%肝切除 存活时间延长 poulos 2000 Dunn 狗 冻存肝细胞 脾内 急性肝衰竭 高尿酸血症降低45%2000 Kabayashi 鼠 原代肝细胞 脾内 失代偿肝硬化 肝功能改善、延长存活,与原位肝移植相比优点, 一个供体可以给多个受体提供细胞 移植技术相对简单； 即使移植失败，对受体影响也十分微小.,图猪：沈阳市传染病院对肝衰竭的猪“妞妞”移植了一只健康猪的肝细胞后，肝功能逐渐恢复,四、肝细胞移植面临的问题,1.体积问题2.增殖能力问题3.来源问题4.免疫排斥问题,
