1、常用化疗药物及化疗注意事项Methotrexate/MTXl ALL维持治疗的重要药物l 中高度恶性淋巴瘤的联合化疗l 脑膜白血病的治疗和预防作用机制l 抑制 DHFR酶,使细胞内叶酸迅速减少,阻断DNA合成、终止细胞复制。l 多谷氨酸化临床药理l 小剂量( 5-10mg/m2 )口服吸收良好,25mg/m2必须注射给药l 血浆水平多相分布,第一分布相几分钟,第二分布相半衰期 2-3小时,第三分布相半衰期 8-10小时。l 主要是原型经肾脏排泄,少量通过肝酶的羟基化失活。不良反应l 骨髓抑制(白细胞减少,血小板减少)l 胃肠道毒性(口腔粘膜炎,腹泻,胃肠道出血)l 皮疹,肺炎,化学性肝炎l 肝
2、脏纤维化,肝硬化l 肾毒性l 急性蛛网膜炎(颈强直、头痛)l 慢性 CNS毒性(痴呆、癫痫、昏迷)注意事项l 监测血药浓度l 甲酰四氢叶酸钙解救l 水化l 碱化Cytosine Arabinoside/Ara-Cl S期特异性药物l AML诱导缓解治疗的重要药物l ALLl Lymphomal CMLl 治疗脑膜白血病作用机制l 在细胞内转变为 ara-CTP 抑制 DNA多聚酶 整合入 DNA,终止链的延伸临床药理l 必须注射用药,一般用 5%GS稀释l 血浆生物半衰期 7-20分钟l 脱氨基形成 ara-U 血浆清除缓慢,大剂量方案抑制 ara-C的失活l 骨髓抑制毒性与给药方法有关l CSF浓度可达血浆浓度的 50% 在 CSF中半衰期 2小时不良反应l 普通剂量 骨髓抑制 恶心、呕吐l 大剂量 神经系统毒性( 50岁,共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆) 胃肠道毒性(消化道溃疡) 肝脏毒性 肺浸润 草绿色链球菌肺炎l 鞘内注射 癫痫、精神状态改变