1、一、肿瘤化疗的历史l殷墟甲骨文 -瘤l古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌l1865年 Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病l1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗l1942年 “巴里灾难 ”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤l -开创了恶性肿瘤近代化疗的时代目录l一： 常见抗肿瘤药物分类l二：抗肿瘤药物的常见不良反应 及对策化疗药物分类按作用靶点分：l 以 DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等l 直接作用于 DNA l 干扰 DNA和核酸合成l 以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等按作用机制和来源分l 生物烷化剂 l 抗代谢物l 抗肿瘤抗生素l 抗肿瘤植物药 来源l 抗肿瘤金属化合物机制第一节 生物烷化剂
2、（ bioalkylating agents）l也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。作用机理：l在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（ DNA， RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。缺点：l烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。l易产生耐药性烷化剂的分类目前该类药物，按化学结构分l氮芥类l乙撑亚胺类l亚硝基脲类l甲磺酸酯及多元醇类l金属铂类配合物一、氮芥类1.盐酸氮芥 *N-甲基 -N-(2-氯乙基 )-2-氯乙胺，盐酸盐性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏
3、）pH7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使 pH在 3.05.0临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。一、氮芥类对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。一、氮芥类2.氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子），使 N上电子云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性一、氮芥类3芳香氮芥引入的芳环与 N上孤对电子产生共轭，减弱了 N的碱性。作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于 SN1单分子亲核取代反应一、氮芥类4. 苯丁酸氮芥 美法仑 氮甲 *瘤可宁 溶肉瘤素 用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性
