1、一线抗高血压药及其降血压的主要机制一线抗高血压药及其降血压的主要机制利 尿 药 机制：尚未十分明确机制：尚未十分明确排排 Na+是利尿药降压的主要机制是利尿药降压的主要机制 初期：初期：排钠利尿，使细胞外液和心输出量减少。排钠利尿，使细胞外液和心输出量减少。 长期：长期：排钠，细胞外液量排钠，细胞外液量 A壁细胞内壁细胞内 Na+ 通过通过Na+-Ca2+交换机制交换机制 细胞内细胞内 Ca2+ 平滑肌对平滑肌对缩血管物质反应性缩血管物质反应性 钙 拮 抗 药 阻滞阻滞 Ca2+通道，减少细胞内通道，减少细胞内 Ca2+含量，松弛含量，松弛血管平滑肌，降低血压。血管平滑肌，降低血压。 受体阻断
2、药 减少心输出量，减少心输出量， 抑制肾素释放，在不同水平抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢、压力感受性抑制交感神经系统活性（中枢、压力感受性反射、外周神经）、增加前列环素合成反射、外周神经）、增加前列环素合成 ACEI 抑制抑制 ACE活性，使活性，使 AngII生成减少，缓激肽降生成减少，缓激肽降解减少，扩张血管，降低血压。解减少，扩张血管，降低血压。 一般方法： 立即停药 吸氧，维持血流动力学稳定 迅速恢复细胞色素氧化酶活性，加速氰化物转变成无毒或低毒物质； 常用药物：a.高铁血红蛋白形成剂：高铁血红蛋白形成剂： 亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯b.硫代硫酸钠：硫代硫酸钠： 作为硫
3、的供体 ， 使氰化物转变成基本无毒的硫氰酸盐c.羟基钴维生素和氯钴维生素羟基钴维生素和氯钴维生素 氰钴维生素，少用硝普钠氰化物中毒的防治硝普钠氰化物中毒的防治第二十六章第二十六章充血性心力衰竭充血性心力衰竭的药物的药物治疗治疗概概 述述 心力衰竭（心力衰竭（ heart failure， HF）又叫慢性心功能不）又叫慢性心功能不全，全， 心肌收缩力下降，在充分的静脉回流前提下，心肌收缩力下降，在充分的静脉回流前提下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足全身组织器心脏排出量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。官代谢需要的一种病理状态。 舒张性心力衰竭舒张性心力衰竭 ：心排量
4、尚正常，肺静脉回流受阻：心排量尚正常，肺静脉回流受阻 表现为：表现为： 组织血液灌流不足、组织血液灌流不足、 缺血、缺氧，缺血、缺氧，体循环、肺循环体循环、肺循环 淤血淤血 。 CHF是多种心血管疾病伴有的一种综合征，随着人是多种心血管疾病伴有的一种综合征，随着人口趋于老龄化，发病率逐年升高，而且预后不好，口趋于老龄化，发病率逐年升高，而且预后不好，目前主要靠药物治疗目前主要靠药物治疗 ，这些治疗能改善症状，提高，这些治疗能改善症状，提高生活质量，但不能明显降低死亡率。生活质量，但不能明显降低死亡率。第一节CHF的基本的基本 病理生理学病理生理学及及 治疗药物分类治疗药物分类一、 CHF时心肌
5、的功能和结构变化心功能变化 心收缩性减弱心率加快前后负荷增加心肌耗氧量增加收缩功能、舒张功能障碍 心肌结构变化心肌细胞发生凋亡：细胞因子、生长因子、氧自由基、 Ca2+负荷增加心肌细胞外基质成份堆积，胶原量增加：转化生长因子 1、血管紧张素 II、去甲肾上腺素、内皮素等因素可促进发生心肌肥厚与重构二、 CHF时神经内分泌变化（一） 交感神经系统激活 ：早期代偿；长期增加后负荷和心肌耗氧量，促进心肌肥厚； NA引起心肌细胞凋亡、坏死（二） RAAS激活 ：早期代偿；长期使小动脉强烈收缩，使体内钠水潴留；心肌肥厚、心室重构（三）体内 AVP、 ET增加；ANP增多，舒张血管三、 CHF时心肌 受体信号转导的变化1. 1受体下调 密度降低、数目减少，减轻 NA对心肌损害2. 1受体与兴奋性 Gs蛋白脱耦联或减敏 心脏对 1受体激动药反应性降低； AC活性下降， cAMP生成减少，细胞内 Ca2 减少，心肌收缩功能障碍3.G蛋白耦联受体激酶（ GRKs）活性增加 GRKs使被激动药占领并与 G蛋白耦联的受体磷酸化，此磷酸化的受体与阻碍素结合，而与 G蛋白脱耦联，使受体减敏。 1受体下调与 GRKs和阻碍素有关
