1、肾小球滤过率1.定义:肾小球滤过率(GFR,glomerular filtration rate)是指单位时间(通常为 1min)内两肾生成滤液的量,正常成人为 90-125mL/min 左右。肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。每分钟肾血浆流量约 660ml,故滤过分数为125/660100%19% 。这一结果表明,流经肾的血浆约有 1/5 由肾小球滤入囊腔生成原尿。肾小球滤过率和滤过分数是衡量肾功能的指标。2.正常范围:成人:90-125mL/min,低于 60mL/min 时,则认为已经处于慢性肾衰疾病三期的状态,需要认真进行治疗,降低也见于肾实质性损伤及失水引起的血液浓缩,滤过
2、能力下降。增高可发于糖尿病、高血压等的并发症,引起蛋白尿、血尿等。儿童:40-65mL/min。3.相关指标:肾小球滤过率反应肾小球的滤过能力,与多种尿指标水平和血液学指标水平相关。1)血清胱抑素 C,机体所有有核细胞均可表达和生成该蛋白质,浓度相对恒定。循环血液中 Cys-C 能自由透过肾小球,在近曲小管几乎全部被上皮细胞摄取并分解,尿中仅微量排出。并且不受年龄、身高、饮食、恶性肿瘤等影响,是反映肾小球滤过率的敏感和特异指标,优于血清肌酐。2)血清肌酐,血肌酐几乎全部被肾小球滤过,且不被肾小管重吸收,正常情况下,体内肌酐生成速率稳定,因此可用于计算肾小球滤过率。与之成负相关。3)血清尿素,通
3、常自由滤过肾小球,原尿中 50%尿素氮再由肾小管集合重吸收,与肾小球滤过率成负相关。4)血清 1-微球蛋白,通常自由滤过肾小球,再由近曲小管上皮细胞重摄取和分解,升高多见于各种原因所致肾小球滤过功能损伤,与滤过率成负相关,指标相关性与利用血清胱抑素 C 计算肾小球滤过率的诊断性能相当。5)血清视黄醇结合蛋白、血清 2 微球蛋白与 1-微球蛋白作用原理类似。6)尿微量白蛋白、尿总蛋白,通常与肾小球滤过率成正相关。4.计算公式:1)CKD-EPI 公式该公式发布于 2009 年,相对于之前应用较为普遍的 MDRD 公式更为准确。该公式共分为三种形式:CKD-EPI CYS-C13()0.96.32
4、().8aCYSeGFR女其中 a:CYSC0.8mg/L,a=-0.499;CYSC0.8mg/L,a=-1.328CKD-EPI CRE()0.93cageCREeGFab其中 a:黑人:女性:166;男性:163白人或其他人种:女性:144;男性:141b:女性:0.7;男性:0.9c:女性,CRE0.7,a=-0.329;CRE0.7,a=-1.209男性:CRE 0.9,a=-0.411;CRE0.9 ,a=-1.209age:年龄,单位岁CRE:血清肌酐浓度水平,单位 mg/dL,(肌酐分子量 113.1,则1mg/dL=88.42mol/L,1mol/L=0.0 1131mg/d
5、L)CKD-EPI CRE-Cys-C135()()0.93.6().8acageCREYSeGFb女其中 b:女性 0.7;男性:0.9a:女性:CRE0.7,a=-0.248;CRE0.7,a=-0.601男性,CRE 0.9,a=-0.207;CRE0.9,a=-0.601c:CYSC 0.8mg/L,b=-0.375 ;CYSC0.8mg/L,b=-0.7112)MDRD 公式:该公式发表于 1999 年,原始公式采用肌酐苦味酸法试剂测定血清肌酐,用接近 GFR 真值的碘(125I)海醇肾脏清除率作为 GFR 参考值(rGFR)。获得肾脏病预后生存指南(K/DOQI,美国全国肾脏病基金
6、会 (NKF)发起)的推荐。该公式需要用到 CRE(血清肌酐)、 BUN(血清尿素氮)、ALB(血清白蛋白)、年龄、身高、体重,共 6 项指标,后改良去掉 BUN、ALB 两项指标,比较繁琐,并且有研究认为,该公式更适宜于 GFR 下降的患者,对正常人并不合适。10.90.1760.170.31817 762()eGFRCEageBUNAL女其中 CRE:血清肌酐,单位;BUN:血清尿素氮,单位;ALB:血清白蛋白,单位;3)IMDS-MDRD 公式该公式为原研究人员于 2006 年改良,采用更准确的同位素稀释质谱法(IDMS-Traceable)测量 1628 例临床样本进行验证。1.540
7、.23774()eGFRCEage女其中 CRE 单位 mg/dL,age 单位年。同年美国肾脏病协会杂志发表了公式的另一个变型,相比较而言,新的变型公式提高了肌酐在公式中的占比,减弱了年龄的影响成分:21.2340.17975()eGFRCEage女4)经过中国人改良的 MDRD 公式该公式由北京大学第一医院肾内科牵头的我国 9 个肾脏病中心组成 eGFR 协作组,经过检验原始 MDRD 公式,并于 2006 年,协作组纳入 684 例 CKD 患者,通过添加种族系数对 MDRD 原始公式进行本土化而得到:1.540.238674()eGFRCEage女注 1:以上公式均需要核算到标准体表面
8、积下的肾小球滤过率 eGFR*。标准体表面积为 1.73m2,核算方法为:,其中 V 为体表面积,单位 m2。*.73meGFR,其中体重单位 kg,身高单位 cm。0.4250.72518V体 重 身 高注 2:肌酐清除率 Ccr 公式:这里仅摘录 Cockcroft 公式,单位 ml/min1.73m2,正常范围:10815.1mL/min1.73m2。40 岁以后逐渐减低 肾移植后病人内生肌酐清除率如大于 50 则正常,最佳值是大于 70,有些医院考虑到环孢肾毒性,如大于45 且稳定,也属正常。 ()()Ccr=0.81405()72/kgREmdL体 重 女年 龄或 .8()r.()/
9、()uol体 重 女年 龄5.公式建议我们认为针对国人的改良型 MDRD 具有一定针对性,更加适宜于在中国的临床应用,而 CKD-EPI 公式则更加简便,可以使用 CYSC 直接进行计算,而 CYSC也比肌酐更为稳定,不会受到年龄、身高、饮食、恶性肿瘤等影响,因此推荐使用 CKD-EPI CYS-C 公式。关于用 CYSC 计算肾小球滤过率的公式网上另有一个版本:1.976.032()eGFRCYS女在适应圣湘 CYSC 试剂的参考范围( 0.58-1.21mg/L)的条件下,我们尝试对该公式做如下简化: 35.7/1eFRYS应用于临床,使参考范围在 80-110ml/min 附近,临床情况待验证。6.参考文献1 王军等 MDRD 公式法估算成人肾小球滤过率的临床应用J 江西医学检验,2007.22 J Am Soc Nephrol 2964-2966,20063 尚红等,全国临床检验操作规程 第四版。