1、儿童肾上腺皮质癌研究进展儿童肾上腺皮质癌是一种罕见的疾病 ,其流行病学、临床特点等与成人肾上腺皮质癌明显不同。1 流行病学l 根据美国国立癌症研究院的资料 ,在儿童所有的恶性肿瘤中 ,肾上腺皮质癌约占 0.12%。l 0 4岁是一个发病高峰 ,在 0 4岁 , 发病率约为百万分之0.14,l 4 14岁 ,发病率下降到百万分之 0.11。l 肾上腺皮质癌的发生率有性别差异 , 多见于女孩 , 男女发病率之比大约为 1212。l 儿童肾上腺皮质癌的发病有地区差异 , 14岁以下儿童肾上腺皮质癌发病率 ,全球最低的是香港和孟买 ,为百万分之 0.1;最高的是巴西南部 ,达到百万分之 3.4。2 发
2、病机制儿童肾上腺皮质癌确切的发病机制还不清楚。大约有 50%的肾上腺皮质癌有遗传背景 ,至少有两种遗传综合征与肾上腺皮质癌明确相关lL i - Fraumeni综合征和lBeckwith - Wiedemann综合征。l前者是一种罕见的疾病 ,是由于 17号染色体短臂上的肿瘤抑制基因 p53发生突变引起 ,后者是由于染色体 11P15区的突变引起。lM ILLER于 1968年首先提出儿童肾上腺皮质癌具有遗传基础 ,l绝大多数患肾上腺皮质癌的患儿 (小于 4岁 )都存在胚系 p53外显子的突变 ,l而较为年长的儿童和成人则大多不携带胚系 p53的突变 ,他们的发病机制可能与获得性的体细胞突变有
3、关 ,这种突变主要表现在染色体区段的扩增和缺失上。l环境因素与肾上腺皮质癌的关系难以证实。l由于儿童肾上腺皮质癌的发病年龄很小 ,所以推测可能与产前接触致癌物有关 ,有母亲孕期接触致癌物而发生儿童肾上腺皮质癌的个别报道 5 。3 临床表现l儿童肾上腺皮质癌区别于成人肾上腺皮质癌的主要特点之一就是大部分的儿童肾上腺皮质癌是有症状的l常见的症状包括以下几个方面 :3. 1 雄性化l 雄性化是儿童肾上腺皮质癌患者 最常出现 的症状 ,其发生率约为 80%左右。l 雄性化是由于肿瘤过度分泌雄激素引起。l 雄性化的临床表现包括 :阴毛出现 ,阴蒂肥大 ,阴茎增大 ,面部痤疮 ,声音变粗 ,多毛 ,肌肉发
4、育增强和生长发育的加速。l 大约 55%的患者表现为单纯的雄性化症状。有的患者除了雄性化外可伴发其他内分泌症状 ,如 :库欣综合征、醛固酮增多症等。l 单纯表现为库欣综合症的约占 5.5% ,l 单纯表现为醛固酮增多症或女性化的极为罕见。无l 任何内分泌症状的约占 10%。3. 2 库欣综合征l 大约有三分之一的患者会出现糖皮质激素过度分泌引起的库欣综合征。l 其中高血压最常见 ,高血压也可由于盐皮质激素过度分泌或者是血浆肾素活性增高引起 ,但这样的情况十分罕见。肾素活性的增高多由于肾血管受到肿瘤的压迫引起 ,罕见的情况也有分泌肾素的肾上腺皮质癌。l 无论什么原因引起 ,高血压都要积极治疗 ,因为高血压可继发脑病、癫痫甚至死亡。l 一般肿瘤切除一个星期后 ,高血压可以纠正。l 肿瘤切除术后如果给予补充皮质激素治疗可使高血压持续更长的时间。3. 3 原发性醛固酮增多症与雌性化l 原发性醛固酮增多症 (康恩综合征 )通常见于双侧肾上腺皮质增生的患者 ,l患儿肾上腺皮质肿瘤中单纯表现为原醛的十分罕见 ,其临床表现有 :头痛、近端肌肉无力、多尿、心动过速、低血钙、高血压等。l雌性化的症状也很罕见 ,主要表现为男性乳房发育。
