1、肿瘤的生物学行为 第一节 肿瘤的生长生物学1.细胞周期与肿瘤 细胞从一次分裂结束起到完成另一次分裂结束止称为一个细胞周期 (cell cycle)。一、肿瘤细胞动力学细胞周期的分期细胞周期间期(interphase)分裂期(M期 ,mitosis)G1期 (DNA合成前期 )S期 (DNA合成期 )G2期 (DNA合成后期 )G1SG2M细胞形态没有显著的变化 ,但进行着活跃的生化代谢G1期 : DNA合成前期 ,细胞体积明显增大 RNA和蛋白质生物合成迅速进行 (数小时数天数月） .S期 : DNA合成期 ,DNA含量增加 1倍 (830h)G2期 : DNA合成后期 ,DNA合成终止（ 2
2、 8.5h)细胞间期各期的特点SG2MG1G0细胞（休止细胞）：暂不增殖，可重新进入细胞周期不再增殖：终末分化细胞或永久细胞，如神经细胞，肌细胞增殖细胞 非增殖细胞处于细胞周期的细胞增殖细胞和非增殖细胞细胞周期分析G0/G1SG2/M细胞周期关卡（ checkpoints)也称细胞周期检查点。至少有三个： G1-SS-G2G2-M功能： DNA损伤检查 有无损伤、合成、复制错误细胞周期时相检查 确保细胞周期时相的严格次序和不重复性。增殖比率和倍增时间增殖比率 (growth fraction， GF)：也称生长分数。指增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。生长速度的决定因素。增殖比率越大，对肿瘤药物越
3、敏感。增殖相关标志： ki67, PCNA倍增时间 (doubling time， DT)：指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间。临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间 。肿瘤细胞除 G1期明显短于正常细胞外，S期、 G2期和 M期正常细胞差别不大。细胞周期的调控机制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ cyclin-dependent kinase inhibitor, CKIs）抑制 CDKs活性的成分如： P21, P27, p15, p16细胞周期蛋白 /细胞周期素（ cyclins)-调控 CDKs活性的最基本成分如： Cyclin A, B, D, E细胞周期蛋白依赖性激酶（ cyclins dependent kinase, CDKs） -细胞周期调控的核心如 CDK1, 2,4,5,6,7
