1、帕金森综合帕征及其治疗组内成员:潘孔铨 郭晓君 钟华文 刘凤桃帕金森综合帕征帕金森综合征的历史)年英国医师 James Parkinson首次描述了一组以震颤、僵直、运动迟缓和步态失调伴姿态不稳为主要症状的神经系统慢性进行性疾病。)年 all将其称为 “震颤麻痹 ”。)随着人们对该疾病的不断认识和了解,逐步认识到 “震颤麻痹 ”的命名并不确切,因为这类疾病除了肌体的不自主震颤、僵直和运动迟缓外,还有自主神经功能紊乱等一系列复杂症状伴随,因此,年 harcot建议将这种疾病称为帕金森病()。帕金森病的病因探讨 、年龄因素 帕金森病的发生与年龄明显相关,大部分地区帕金森病的发病率和患病率随年龄的增
2、长而增加,岁年龄组达高峰,岁以上有所减低。 、环境因素 )样物质与的关系 年 avis首先报告了一例应用自己合成的毒品而产生帕金森病症状的年轻吸毒者,死后的尸检发现严重的黑质与纹状体的变性,出现 ewy小体样物质,而其他部位正常。 年美国旧金山海湾区的医生 angsten遇到四位年轻的海洛因成瘾者,其神经症状与帕金森病非常相似,一例死亡后尸检亦发现黑质部位有广泛神经元坏死,后证实致病因子为海洛因制剂中的。 )不吸烟与的关系 流行病学调查发现吸烟与呈负相关,抽烟的人患病危险小,而且吸烟的量、时间与戒烟时间长短均与呈负相关。 研究发现烟草中的主要成分尼古丁是吡啶的衍生物,能会竞争性抑制样物质的吸收
3、,提高脑内的神经营养因子水平,可作用与烟碱特异性胆碱能受体,刺激中枢多巴胺系统,有利于症状的改善。 )其他化合物 如有机氯杀虫剂可通过呼吸,皮肤吸收等途径进入机体富集与脑组织增加发病的危险性。 )金属 一些金属包括铅锰、铁、铜、铝、钙、镁、汞、锌、砷等可引起类似的症状。 )膳食 抗氧化物可以保护神经元免受自由基损伤。一些研究表明食用富含维生素或硒的食物者发病危险性降低,限制饮食和给予脱氧葡萄糖可减少多巴胺能神经元的损害。 )雌激素及其他因素 有研究表明雌激素对于未接受过左旋多巴治疗的早期女病人有保护作用。已切除子宫的妇女发生的危险增加三倍,用雌激素的妇女的危险减少。 、遗传因素 随着研究的深入
4、与资料的增加证明遗传因素在的发病中起着重要的作用。的发病机制 基底核纹状体 黑质 底丘脑核( Luy体)新纹状体(尾状核、壳)旧纹状体(苍白球) 致密部 网状部 正常:中脑黑质是多巴胺神经元存在的主要部位,而纹状体内有乙酰胆碱能神经系统,黑质内多巴胺神经元发出纤维上行抵达纹状体,对纹状体内的乙酰胆碱系统起抑制作用。 :以僵直、震颤、运动迟缓为主要临床特征的一种神经变性疾病,主要病理改变是黑质神经元的缺失。发病机制一般认为是由于中脑黑质的多巴胺能神经元的变性坏死,使通过黑质纹状体的递质多巴胺()减少造成纹状体内和乙酰胆碱两种递质的平衡失调而发病。 当黑质病变,多巴胺能递质系统受损,导致纹状体内胆
5、碱能系统功能亢进、出现震颤麻痹。 临床表现 一、静止性震颤 震颤是常见的首发症状,是由于机体的协同肌与拮抗肌发生连续的节律性的收缩与松弛所致。典型的震颤为一种缓慢节律性的静止性震颤,即病人在安静的状态或全身肌肉放松时出现,甚至表现更明显。震颤为有规律的、交替性震颤,常最先出现于一侧上肌远端。 二、肌僵直 肌僵直是指锥体外系病变而导致的协同肌与拮抗肌的肌张力同时增高,病人感觉关节僵硬以及肌肉发紧。 三、行动迟缓 行动迟缓是由于肌肉的僵直和姿势反射障碍引起一系列的运动障碍,主要包括动作迟缓和动作不能。 四、姿势反射异常 立位、步行时可见各种姿态的异常。 五、其他 自主神经功能障碍、嗅觉减退、智力改
6、变等。的药物治疗 根据作用机制可将药分为七大类: 一、 抗胆碱能药 :苯海索、丙环定、苯扎托品等。 二、 左旋多巴类 : )左旋多巴; )外周脱羧酶抑制剂:卡比多巴、苄丝肼 ; )复方左旋多巴类:美多巴、息宁片。 三、 释放促进剂 :美金刚等 四、 受体激动剂 : )多数为麦角类衍生物:溴隐亭、麦角乙脲等; )非麦角类合成药:普拉克索、他利克索等。 五、 抑制降解药 : )单胺氧化酶抑制剂():司来吉兰、思吉宁等。 )儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂():托卡朋、恩他卡朋、尼他卡朋等。 六、 神经元保护剂 : ):司来吉兰、思吉宁等; )兴奋性氨基酸拮抗剂:甲基天门冬氨酸()受体拮抗剂布地品,可阻断兴奋性毒性而保护神经元。 七、 其他药物 :抗氧化剂、神经营养因子、免疫调节剂等。治疗几种常用药 一、左旋多巴 为体内合成、的前体,目前仍为治疗最基本、最有效的药物,对强直、运动障碍、流涎、皮脂溢出及动眼厄象等均有很好的疗效。 不良反应(主要由的左旋多巴在外周脱羧酶作用下转变为而引起) )胃肠道反应:恶心、厌食等,长期用药少数可引起胃肠出血、胃溃疡、胃肠胀气、便秘或腹泻、呕吐等。 )心血管系统反应 )长期应用引起的异常运动障碍:运动障碍、剂末恶化、开关现象,精神行为异常:不安、失眠或噩梦、抑郁。