1、The Molecular Mechanisms Of Apoptosis细胞凋亡的分子机制Zhao Wang（ M.D./Pharm.D.）1、细胞凋亡信号传导的 一般特征2、调控细胞凋亡的 传统信号途径3、调控细胞凋亡的 死亡信号途径4、参与细胞凋亡的 其他信号传导系统第四讲 细胞凋亡的信号传导1、细胞凋亡信号传导的 一般特征（ 1）细胞凋亡的信号传导途径的 特点 信号传导系统具有 多样性 信号传导途径的 启动 可因细胞的来源、种类、生长环境及诱导因素的不同而 有差异 细胞凋亡与细胞增殖、分化过程中的信号传导系统间存在 部分共同的通道 细胞内被同一信号激活的多条途径间存在 互通交叉点（ 2
2、）当前细胞信号传导途径的 研究 基本按如下 3个 阶段 进行： 确定哪些重要的 调节信号 在传统（细胞增殖）信号传导途径中对细胞凋亡过程具有关键的调控作用 利用分子和细胞生物学手段确定与这些调节信号直接作用 靶分子的性能 通过逐步追踪阐明信号传导途径的 具体内容（ 3）细胞凋亡信号传导系统与其诱导因素的相互 关系 不同 诱导细胞凋亡的因素可以通过 相同 的信号传导系统诱发细胞凋亡 在一种体系中 促进 细胞凋亡的信号可在另一个体系中 抑制 细胞凋亡 不同信号传导系统是相互联系和相互作用的整体，呈复杂的 调控网状结构（ 4）信号传导的一般 途径 各种生理条件或非生理条件下的刺激因素都可作为细胞凋亡
3、的 第一信号系统 第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与细胞内的激素受体相作用，或刺激 第二信使系统 ，如 Ca2+、 cAMP等 通过 共同通道 改变某些基因的表达，导致细胞凋亡的发生2、调控细胞凋亡的 传统信号途径（ 1） G结合蛋白（ GBP/GRP/GP） 信号途径与细胞凋亡G结合蛋白信号途径是由 GBP、 G蛋白偶联受体（ GpCR）、 腺苷酸环化酶（AC） 三部分组成Signaling Pathway from G-Protein FamiliesSignaling Pathway from G-Protein Families（ A） cAMP与细胞凋亡 应用 cAMP的类似物或诱导剂使细胞内 的 cAMP浓度升高时，可有效地 诱导细胞发生凋亡 cAMP的作用与导致细胞凋亡的蛋白质 磷酸化的改变有关 体外的实验一致认为， cAMP诱导的细胞凋亡是由激活的 cAMP依赖性 PKA介导 的，并需要 Ca2+的存在 cAMP可诱导内源性 核酸内切酶的激活 ，推测 cAMP可通过 PKA使关键的蛋白质分子发生不同程度的磷酸化，进而影响内源性核酸内切酶的活性
