1、化疗药物应用顺序近年来，在 联合 化疗中，药物使用的先后 顺序 越来越受到重视，因为这直接影响药物的疗效 和 毒副 反应，因此应特别注意！按对肿瘤细胞的敏感性分类 细胞周期 非特异性 药物（ cell cycle nonspecific agents,CCNSA): 主要是烷化类及抗生素、铂类 1.直接破坏 DNA，能杀死处于增殖周期各期的细胞，选择性不高。甚至 包括 G0期细胞 。 2. 剂量依赖型 -大剂量间歇给药为宜。 细胞周期 特异性 药物（ cell cycle specific agents,CCSA) 主要是抗代谢药和各种植物药 1.作用于增殖周期的某些时相，选择性较高 ,对 G
2、o期不敏感。2.有效血浓度维持一定时间，则疗效更好。临床上主张持续给药。联合化疗方案的组成原则： 构成联合化疗方案的各药，应该是 单独 使用时证明对该癌症 有效 者 作用 机理不同 的药物组成联合化疗方案，以便更好的发挥协同作用 选择 毒性类型不同 的药物联合 根据药物 抗瘤谱 选择 所设计的联合方案应经 严密的临床试验 证明其使用价值 原 则 周期特异性药物与非周期特异性药物相互影响，一般 先 用 非特异性药物 ， 后 用 特异性药物 。具 体 方 案 一、先环磷酰胺后紫杉醇： 若紫杉醇在环磷酰胺前给药，而且静脉滴注超过24小时，其骨髓抑制程度较紫杉醇在环磷酰胺后给药严重，包括中性粒细胞减少
3、、血小板减少和发热，其机理不明。 二、先紫杉醇后顺铂： 这是由于顺铂对细胞色素 P450酶的作用，导致紫杉醇的血浆清除率降，从而加重紫杉醇的毒副反应（特别是骨髓抑制），而先用紫杉醇后用顺铂则可避免两药在抗肿瘤活性上相互干扰。三、先紫杉醇后卡铂：不会增加卡铂引起的血小板减少 。四、先阿霉素后紫杉醇 （ 4-6小时）如果紫杉醇在阿霉素前给药，可使白细胞减少和粘膜炎及心脏毒性更严重，可能是由于紫杉醇使阿霉素的血浆清除率下降 30%。五、先亚叶酸钙后氟尿嘧啶：增加疗效。 先用 CF可使 5-FU代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强。 六、先卡铂后健择：机制不明？ 卡铂（ CBP）后 4h后用吉西他滨（GEM）疗效更好。七、先健择后顺铂：吉西他滨（ GEM） 静脉滴注时间一般限制在 3060 分钟，超过 60分钟会导致不良反应加重。八、先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶（间隔 6h） :疗效好、毒性低 ,否则会减效 。九、先顺铂后氟尿嘧啶： 顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞 内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予 5-FU，使之能够更好地发挥疗效 。
