1、苯丙酮尿症 的诊断、鉴别诊断和治疗Phenylketonuria上海第二医科大学附属新华医院上海市儿科医学研究所顾学范概念 血浆苯丙氨酸 (Phe)浓度高于 120mol/L (2mg/dl)统称为 HPA，最常见的疾病有苯丙酮尿症，较少见的有四氢生物蝶呤缺乏症 PKU发病率 ：我国为 1/11 000 遗传病 ：常染色体隐性遗传性疾病 病因 ：苯丙氨酸羟化酶缺陷 危害 ：严重的智能发育障碍 可治疾病 ：早诊断，早治疗我国 PKU新生儿筛查年份 筛查数 病人 发病率 2019 224848 17 1:13226 2019 445824 35 1:12738 2019 578489 54 1:1
2、0713 2019 864796 97 1:89152000 1112980 94 1:1184020012019 1520750 142 1:10710苯丙酮尿症的历史 (1) 1934年挪威医师 Folling用 FeCl3检查智力障碍小儿 ,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸 1938年 Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高 1947年 Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸， PKU病人肝组织不能苯丙酮尿症的历史 (2) 1953年 德国医师 Bickel首先报道用低 Phe奶方治疗 PKU获得成功 1963年美国 Guthrie医师首创细菌抑制法进行
3、新生儿筛查 1976年 Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶 PTPS缺乏 1983年 美国 Woo 克隆了 PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸BH4 对羟苯丙酮酸 多巴 甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素 多巴胺苯乳酸 对羟苯乙酸正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸 肾上腺素遗传方式 常染色体隐性遗传病 苯丙氨酸羟化酶基因位于第 12号染色体长臂 2区 2-4 带 患儿的父母是疾病的携带者 子代发病的概率 25临床分类 经典型 PKU 中度高苯丙氨酸血症 (血Phe3601200umol/L) 轻度高苯丙氨酸血症 (血 Phe120360umol/L) 四氢生物蝶呤 (BH4)缺乏 症典型的 PKU的临床特点 毛发、皮肤颜色浅淡 尿、汗等分泌物有鼠臭味 智能发育落后 伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉临床类型经典型 PKU 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的 0-4% 具有经典型 PKU的临床表现 尿 FeCl3、 DNPH试验强阳性 血 Phe浓度 1200umol/l(20mg/dl)
