1、1,消化性溃疡,2,概述,消化性溃疡（peptic ulcer) 慢性溃疡 胃溃疡（gastric ulcer，GU） 十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）.因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作用有关而得名. 溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂.,3,流行病学,常见病，呈世界性分布，约10的人口患过此病. 据胃镜检查发现：发病率 我国南方北方，城市农村.临床上 DU：GU3：1 男性多见.DU好发于青壮年，GU的发病年龄平均晚十年. 秋冬和冬春之交远比夏季常见.,4,病因和发病机制,侵袭因素 防御-修复因素 GU主要是防御、修复因素，DU主要是侵袭因素 ,失去平衡,5,1、幽门
2、螺杆菌（HP）感染：主要病因. Why？（1）消化性溃疡患者中Hp感染率高 （2）根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 （3）Hp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡 a. Hp毒力因子损害粘膜的防御-修复机制（详见慢性胃炎一节） b.Hp感染增加了促胃液素和胃酸的分泌，增加了侵袭因素. a.b两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成.,6,2、胃酸和胃蛋白酶主细胞 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pHPH值升高酚红试剂由浅黄色变为粉红色。首选。 b、组织学检查：可直接观察Hp。 c、粘膜涂片染色镜检：吉氏染色（Giemsa)或特殊染色（Warthin-Star
3、ry),麻烦，少用。 d、Hp培养和PCR检测：技术要求和费用较高，主要用于科研。,20,（2）非侵入性检测：仅提供有无HP感染的信息. a、13C或14C尿素呼气试验：如胃粘膜上有HP，则口服标记的尿素会被尿素酶水解成13CO2或14CO2,从肺排出.敏感性和特异性均较高.可作为根除治疗后复查的首选方法. 14C更安全，费用更贵。 b、血清Hp抗体（IgG）测定：不宜作为治疗后HP是否根除的证实试验,21,（二）胃液分析 许多DU/GU患者的胃酸分泌量正常或低于正常。因此价值不大。 目前主要用于促胃液素瘤的辅助诊断，如果 平均基础酸排量（BAO）15mmol/h 五肽促胃液素等刺激后的最大酸
4、排量 （MAO）60mmol/h BAO/MAO比值60% 提示有促胃液素瘤之可能. （三）血清促胃液素测定 不作常规.如怀疑有促胃液素瘤，应作此项测定.血清促胃液素值一般与胃酸分泌呈反比,促胃液素瘤时2者均同时升高.,22,（四）X线钡餐检查 气钡双重对比造影能更好地显示粘膜象.溃疡的X线征象有直接和间接2种：直接征象：龛影，对溃疡诊断有确诊价值。间接征象：包括局部压痛、胃大弯侧痉挛性切迹、十二指肠球部激惹和球部畸形等，间接征象仅提示有溃疡. 禁忌症：活动性上消化道出血.,23,胃小弯侧见乳头状龛影向胃轮廓外突出，龛影外形尚光滑。,24,（五）胃镜检查和粘膜活检 胃镜不仅可对胃十二指肠粘膜直
5、接观察、摄影，还可在直视下取活检作病理检查和Hp检测。对消化性溃疡的诊断和良、恶性溃疡诊断的准确性高于X线钡餐检查. 缺点：易漏诊球后溃疡等 内镜下消化性溃疡多呈圆形或椭圆形,偶也呈线状,边缘光整，底部充满灰黄色或白色渗出物,周围粘膜可有充血、水肿，有时见皱襞向溃疡集中。 内镜下溃疡可分为活动期（A）、愈合期（H）、瘢痕期 （S）三个病期.,25,（六）粪便隐血检查 一般出血6ml，隐血试验呈阳性，提示溃疡活动，为病灶慢性渗血所致，经积极治疗后多在1-2周后转阴。 粪便隐血持续阳性者，应注意癌变.,26,诊断与鉴别诊断,诊断：主要临床表现 确诊依靠 X线钡餐检查和（或） 内镜检查本病的主要临床
6、表现为上腹疼痛，所以需与其他有上腹疼痛症状的疾病鉴别。此外，亦需与有胃、十二指肠溃疡的促胃液素瘤鉴别.,27,（一）功能性消化不良（非溃疡性消化不良）：常见，多见于年轻妇女.表现为餐后上腹饱胀、嗳气、反酸、恶心和食欲减退等，有时症状酷似消化性溃疡。 鉴别有赖于X线和胃镜检查。 （二）慢性胆囊炎和胆石症：疼痛与进食油腻有关，疼痛位于右上腹、并放射至背部，伴发热、黄疸的典型病例不难鉴别。不典型者需借助B型超声检查或内镜下逆行胆道造影检查(ERCP),28,（三）胃癌：必须依赖钡餐检查，胃镜和粘膜活检。,29,（四）促胃液素瘤 （Zollinger-Ellison综合征）胰腺非细胞瘤促胃液素胃粘膜皱
7、襞肥大、胃酸不典型部位损伤、易出血穿孔、内科治疗疗效差、伴腹泻 鉴别诊断1、内镜 2、胃液分析 BAO15mmol/h MAO60mmol/h BAO/MAO60%,30,八、并发症,近十年来，有效治疗消化性溃疡药物的不断问世和抗Hp治疗的普遍开展，并发症已经大为减少.,31,（一）出血：消化性溃疡是上消化道出血最常见的病因。DU出血多于GU，约有10-25的患者以上消化道出血为首要表现。 出血量与被侵蚀的血管大小有关毛细血管渗血，出血量小；动脉出血急而多；轻者表现为黑粪，重者出现呕血。,32,一般出血50-100ml即可出现黑粪。超过1000ml就可引起循环障碍，发生眩晕、出汗、血压下降和心
8、率加快。在半小时内超过1500 ml时会发生休克。 一般对内科保守治疗有效，有时需行急诊胃镜检查并作止血处理。必要时急诊手术。,33,（二）穿孔：a、溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔），为急性穿孔。约1-5的GU和DU可发生。 GU 多发生于小弯，DU多发生于前壁。 主要表现：突发剧烈腹痛，持续而加剧，先出现于上腹，再逐步波及满腹，腹壁呈板样僵直，有压痛和反跳痛，半数有气腹征，肝浊音区消失，部分出现休克状态。 约10在穿孔时伴发出血。,34,b、溃疡穿孔至并受阻于邻近实质性器官如肝、脾、胰等（穿透性溃疡）,为慢性穿孔，与邻近器官相粘连. 多发生在后壁，腹痛变得顽固而持续. 最常穿透的器官是
9、胰腺，则腹痛放射至背部，血清淀粉酶显著升高.,35,c、溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管。少见。GU穿入十二指肠或横结肠，DU可穿破入胆总管。腹部X线透视发现右膈下新月状游离气体影，是诊断穿孔的重要依据。但无膈下游离气体并不能排除穿孔存在。,36,（三）幽门梗阻：约2-4的病例，主要由DU或幽门管溃疡引起。功能性梗阻或内科梗阻：炎症水肿或痉挛器质性梗阻或外科梗阻：瘢痕持续性收缩 幽门梗阻使胃排空延迟，上腹胀满不适，疼痛于餐后加重，常伴蠕动波，并有恶心、呕吐。呕吐物含发酵酸性宿食，严重呕吐可致失水和低氯低钾性碱中毒，常发生营养不良和体重减轻。如果清晨空腹时检查胃内有振水声，插胃管抽液量200ml，应考
10、虑本症，进一步作X线或胃镜检查。,37,（四）癌变 少数GU可发生癌变，癌变率 1% DU 罕见癌变。 GU癌变发生于溃疡边缘。 对长期慢性GU病史、年龄在45岁以上、溃疡顽固不愈者应提高警惕。,38,胃小弯区可见不规则龛影，可见尖角，周围有环堤围绕，粘膜皱襞破坏消失，以上为恶性溃疡之“半月综合征”,39,良、恶性溃疡鉴别要点：八点,40,41,治疗,治疗目的在于消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症,42,（一）一般措施：规律生活、劳逸结合，避免过度劳累和精神紧张。焦虑不安者应予开导，必要时饮给予镇静药。 原则上需强调进餐要定时，避免辛辣、过咸及浓茶、咖啡。 牛奶和豆浆虽能一时稀
11、释胃酸，但其所含钙和蛋白质能刺激胃酸分泌，不宜多饮。 如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者，应戒除。服用NSAID者，尽可能停服。,43,（二）药物治疗 1、根除Hp治疗：对于Hp相关性溃疡，不论溃疡初发或复发，不论活动或静止，不论有无并发症，均应抗Hp. 注意事项： a.严格指征：Hp（）的PU b.检查需阳性 c.联合疗法2周 d.确定Hp根除与否，首选呼气试验检查. e.治疗失败再治者，最好根据药敏选用抗生素。,44,三联疗法（疗程7-14天）根除率90,45,Hp对甲硝唑耐药率迅速上升，可用呋喃唑酮替代甲硝唑，200mg/d，分2次服。初次治疗失败者，四联疗法：三联疗法奥美拉唑（洛赛克
12、）。根除Hp治疗结束后是否需要继续抗溃疡？ 若症状未缓解，近期有出血，则继续用抑制胃酸分泌的药治疗2周。 根除治疗后4周以上进行复查，试验首选呼气试验。,46,2、抑制胃酸分泌药治疗 a.H2 受体拮抗剂（H2RA）：选择性竞争结合壁细胞膜上的H2受体，从而抑制胃酸分泌. 第一代：西米替丁（甲氰咪胍） 400mg bid 长期使用可出现男性乳房发育、阳萎. 第二代：雷尼替丁 （呋喃硝胺）150mg bid.作用时间长，不良反应少. 第三代：法莫替丁20mg bid.用量更少，不良反应轻微.,47,b.质子泵抑制剂（PPI）：作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶 H离子K离子-ATP酶，使其不
13、可逆地失去活性，导致壁细胞内的H离子不能转移到胃腔中而抑制胃酸分泌.。因此PPI抑制胃酸分泌作用比H2RA更强，且作用持久。目前有四种PPI已用于临床，根除治疗时剂量加倍，分别为奥美拉唑20mg bid、兰索拉唑30mg bid、潘托拉唑40mg bid、拉贝拉唑10mg bid.,48,（三）保护胃粘膜药物 硫糖铝：不良反应少，便秘是主要不良反应。 枸橼酸铋钾（CBS）：保护胃粘膜，抗Hp。 短期服用者除舌苔发黑外，少见不良反应。 为避免铋在体内过量积蓄，不宜连续长期服用。 前列腺素类药物：抑制胃酸分泌、增加胃十二指肠粘膜粘液/碳酸氢盐分泌和增加粘膜血流的作用。腹泻是其主要不良反应，因可引起
14、子宫收缩，孕妇忌服。米索前列醇（PGE）。,49,（四）NSAID溃疡的治疗和预防：尽可能暂停或减少NSAID剂量，当未能中止NSAID治疗时，应选用PPI进行治疗。（五）溃疡复发的预防：复发频繁时，不要忘记排除促胃液素瘤。 根除Hp治疗与维持治疗互补，才能最有效地减少溃疡复发和并发症。 维持治疗一般多用H2RA，标准剂量半量睡前顿服.也可用奥美拉唑10mg/d or 20mg每周2-3次口服进行维持治疗。 短者3-6个月，长者1-2年。,50,（六）PU治疗策略 1.确诊PU 2.判断Hp是否阳性. 3.Hp阳性者，根除Hp治疗 4. Hp阴性PU 1）任何一种H2RA或PPI DU46周 GU68周 2）或粘膜保护剂如CBS GU812周 3）反复发作者需用 H2RA维持治疗至少1年 5.手术适应症：大出血、急性穿孔、瘢痕性幽门梗阻、癌变,51,预后,内科有效治疗的发展，预后远较过去为优，已使消化性溃疡的死亡率显著下降至1以下。30岁以下患者的病死率几乎为零，年长患者的死亡主要是并发症，特别是大出血和急性穿孔.,52,预防,加强宣教，生活规律，心理健康，合理饮食，戒除烟酒,
