1、药药 疹疹解放军第八十八医院皮肤科解放军第八十八医院皮肤科 焦敬焦敬药疹又称药物性皮炎药疹又称药物性皮炎药物反应:药物通过各种途径进入人体后,药物反应:药物通过各种途径进入人体后,引起皮肤黏引起皮肤黏 、 膜炎症反应膜炎症反应 。 药药 物物 引引 起起 的的 不不 良良 反反 应应 十十 分分 复复 杂杂 ,大致,大致可分为:药物过量,不耐受性,特发性,副可分为:药物过量,不耐受性,特发性,副作用,继发作用,过敏反应作用,继发作用,过敏反应 。病病 因因n 个体因素:不同个体对药物反应的敏感性个体因素:不同个体对药物反应的敏感性差异较大,同一个体在不同时期对药物的差异较大,同一个体在不同时期
2、对药物的敏感性也不相同。敏感性也不相同。n 药物因素:药物因素:常见的致敏药物常见的致敏药物n 1 抗生素类:青霉素,也包括半合成青霉素抗生素类:青霉素,也包括半合成青霉素n 2磺胺类、头孢菌素类、四环素类、氯霉素类磺胺类、头孢菌素类、四环素类、氯霉素类n 3解热镇痛类:如阿司匹林、对乙酰氨基酚等解热镇痛类:如阿司匹林、对乙酰氨基酚等n 4镇静安眠及抗癫痫药:苯巴比妥、苯妥英钠、卡镇静安眠及抗癫痫药:苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等,其中以苯巴比妥引起者较多。马西平等,其中以苯巴比妥引起者较多。n 5血清制剂和疫苗血清制剂和疫苗n 6各种生物制剂各种生物制剂n 7中药及中成药中药及中成药药物使用
3、的途径药物使用的途径n 口服口服n 皮下注射皮下注射n 静脉通道静脉通道n 肌肉注射肌肉注射n 粘膜:栓剂,舌下,眼结膜,鼻粘膜粘膜:栓剂,舌下,眼结膜,鼻粘膜n 皮肤皮肤发病机制发病机制(一)变态反应:多数属于此类反应。一种(一)变态反应:多数属于此类反应。一种药物激发超敏反应的能力由多种因素所决药物激发超敏反应的能力由多种因素所决定,包括药物的分子特性、药物代谢的个定,包括药物的分子特性、药物代谢的个体差异、免疫遗传背景及接受药物时个体体差异、免疫遗传背景及接受药物时个体的状况等。大分子药物本身即为完全抗原的状况等。大分子药物本身即为完全抗原,而多数小分子药物属半抗原,需在机体,而多数小分
4、子药物属半抗原,需在机体内与蛋白等载体结合为完全抗原后,才能内与蛋白等载体结合为完全抗原后,才能激发变态反应。激发变态反应。变态反应变态反应 临床表现临床表现 荨蔴疹型药疹荨蔴疹型药疹过敏性休克过敏性休克 紫癜型药疹紫癜型药疹溶血性贫血,粒细胞减少溶血性贫血,粒细胞减少 血管炎型药疹血管炎型药疹血清病,血管炎血清病,血管炎 剥脱性皮炎麻疹型或湿疹型药疹剥脱性皮炎麻疹型或湿疹型药疹 特点特点n 1、有一定的潜伏期,首次用药一般约、有一定的潜伏期,首次用药一般约 4 20天出现临床症状,再次用药可在数分钟至天出现临床症状,再次用药可在数分钟至 24小时内发病小时内发病n 2、只发生于少数过敏体质者
5、服药者、只发生于少数过敏体质者服药者n 3、皮损及病情轻重与药物的药理及毒理作、皮损及病情轻重与药物的药理及毒理作用、剂量无相关性,高敏状态下,即小剂用、剂量无相关性,高敏状态下,即小剂量也可致严重的药疹量也可致严重的药疹n 4、皮疹多形性,同一患者不同时期可发生、皮疹多形性,同一患者不同时期可发生不同类型药疹。不同类型药疹。n 5、在高敏状态下,可发生交叉过敏及多价、在高敏状态下,可发生交叉过敏及多价过敏现象过敏现象n 6、病程有一定的自限性,抗过敏和糖皮质、病程有一定的自限性,抗过敏和糖皮质激素治疗有效。激素治疗有效。发病机制发病机制(二)非变态反应(二)非变态反应1 药理作用:免疫效应途
6、径的非免疫活化药理作用:免疫效应途径的非免疫活化,某些药物可直接诱导肥大细胞脱颗粒释,某些药物可直接诱导肥大细胞脱颗粒释放组胺引起荨麻疹,造影剂则通过激活补放组胺引起荨麻疹,造影剂则通过激活补体效应途径引起过敏,不分药物可通过抑体效应途径引起过敏,不分药物可通过抑制环氧化酶使白三烯水平升高而引起皮损制环氧化酶使白三烯水平升高而引起皮损2 蓄积作用与过量反应蓄积作用与过量反应3 参与药物代谢的酶缺陷或抑制:因影响参与药物代谢的酶缺陷或抑制:因影响了药物的正常代谢途径和速度而诱发药疹了药物的正常代谢途径和速度而诱发药疹,如苯妥英超敏反应综合征通过发生在环,如苯妥英超敏反应综合征通过发生在环氧化物水
7、解酶缺陷的个体。氧化物水解酶缺陷的个体。 4 药物不良反应及菌群失调:如细胞毒药药物不良反应及菌群失调:如细胞毒药物引发脱发,应用广谱抗生素后发生的肛物引发脱发,应用广谱抗生素后发生的肛周或口腔念珠菌感染。周或口腔念珠菌感染。5 药物的相互作用药物的相互作用6 药物使已存在的皮肤病激发。药物使已存在的皮肤病激发。临床表现临床表现 -固定性药疹固定性药疹n 皮疹特点常为单发,亦可多发,为限局性圆形或皮疹特点常为单发,亦可多发,为限局性圆形或椭圆形水肿性红斑,边界清楚,绕以红晕,可形椭圆形水肿性红斑,边界清楚,绕以红晕,可形成大疱,自觉瘙痒;成大疱,自觉瘙痒;n 发生于生殖器时常引起糜烂或溃疡,自觉疼痛。发生于生殖器时常引起糜烂或溃疡,自觉疼痛。n 好发于口唇、外阴等皮肤粘膜交界处,亦可发生好发于口唇、外阴等皮肤粘膜交界处,亦可发生于躯干、四肢;于躯干、四肢;n 预后留有色素陈着;预后留有色素陈着;n 每次服用同一药物后在同一部位发生每次服用同一药物后在同一部位发生n 常见类型为磺胺类,解热镇痛类,巴比妥类常见类型为磺胺类,解热镇痛类,巴比妥类