喹诺酮类药物药理与安全性肖永红.ppt

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资源描述

1、Part I Pharmacology氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物喹诺酮的分代喹诺酮的分代国际分代 国内分代 代表药物 代表结构1 1/2 奈啶酸 ,吡哌酸2a 3 氟哌酸 ,环丙沙星 ,氧氟沙星 ,左氧沙星2b 斯帕沙星 ,格帕沙星3a 4 加替沙星 ,曲伐沙星 ,莫西沙星3b 吉米沙星4 5 garenoxacinIsolates Cipro Oflo Levo Moxi S. pneumoniae CIP-S 1 2 1 0.25S. pneumoniae CIP-R 64 32 16 4H. influenzae 0.016 0.06 0.03 0.06M. catarrhalis 0

2、.03 0.125 0.125 0.125S. aureus CIP-S 0.5 0.5 0.25 0.06S. aureus CIP-R 128 32 16 4P. aeruginosa CIP-S 0.5 4 2 8P. aeruginosa CIP-R 128 128 128 128M. pneumoniae 4 1 0.5 0.125常用氟喹诺酮类体外抗菌活性常用氟喹诺酮类体外抗菌活性 (MIC90)氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对 E. coli活性比较活性比较E.coli(100) MIC(mg/L) %SusceptibilityRange 50% 90%Ciprofloxacin 0.

3、03-0.12 0.03 0.03 100Moxifloxacin 0.03-0.25 0.03 0.06 100Gatifloxacin 0.03-0.5 0.06 0.12 100Levofloxacin 0.03-0.12 0.03 0.03 100Pip/tazobactam 0.12-128 0.5 4 90Imipenem 0.03-0.5 0.12 0.25 100K.Pneumoniae(40) MIC(mg/L)%susceptibility Range 50% 90%Ciprofloxacin 0.03-1.0 0.06 0.12 100Moxifloxacin 0.06-

4、2.0 0.25 1 100Gatifloxacin 0.06-2.0 0.5 2 100Levofloxacin 0.03-1.0 0.06 0.25 100Pip/tazobactam 0.12-64.0 1 8 90Imipenem 0.03-1.0 0.12 0.5 100氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对 K. pneumoniae活性比较活性比较喹诺酮的特点和副作用喹诺酮的特点和副作用分代 特点 副作用I 仅用于泌感IIa G-作用强, G+作用有限环丙对铜绿假单胞作用最强典型喹诺酮副作用 IIb 增强 G+作用,铜绿假单胞作用减弱光毒性和 QT间期延长明显 IIIa 增强 G+作用 无 C

5、YP450抑制 IIIb 明显增强 G+作用 无光毒性低 CNS毒性 无氟 ,抗阳性菌作用强 副作用降低 ?Ball P. JAC 2000; 46:17-24不同细菌对左氧沙星的耐药情况不同细菌对左氧沙星的耐药情况30%药物 单次口 服 Cmaxmg/L Tmax(h) T1/2(h) AUCmgh/L 生物利用度 (%) 蛋白结合率 (%) 尿回收 (%)氧氟沙星 400mg 5.85 0.64 5.0 35.0 90 20 80环丙沙星 500mg 2.56 1.25 4.0 12.0 70 36.7 40左氟沙星 200mg 2.69 0.92 6.24 19.3 100 32 80加替沙星 400mg 4.1 1.4 7.8 33.5 96 26 82莫西沙星 400mg 3.1 2.5 12 36 91 40 25吉米沙星 320mg 1.48 1.8 6.65 9.30 90 56.9 35常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物 PK比较比较不同药物不同浓度杀菌曲线Time( h)LogCFUTobramycin Ciprofloxacin Ticarcillin喹诺酮类药物喹诺酮类药物 PK/PD2019/8/19 AB PK/PD 10

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