1、基因定位与基因克隆中山大学中山医学院医学遗传教研室陈争常用基因定位的方法体细胞杂交功能克隆和位置克隆连锁分析家系收集单倍型分析的用途本节重点基因定位 （ gene mapping）用不同方法， 将基因定位于一特定染色体的实际位置，并确定基因在染色体上线性排列的顺序和距离基因克隆 (gene cloning)用一定的方法把不同位点上的基因分离出来基因克隆基因克隆 (gene cloning) 功能克隆 位置克隆 候选克隆候选克隆功能 候选候选 克隆位置 候选候选 克隆功能克隆 (functional cloning)是先研究相关基因的功能，再定位克隆该基因位置克隆 （ positional cl
2、oning)是先进行基因定位作图，然后找到来自该定位区的基因并进行克隆功能制图疾病基因疾病制图基因功能功能克隆 位置克隆功能克隆功能克隆功能克隆功能克隆定位克隆定位克隆 (positional cloning)ATGGTCTCACTGCAACCGATGGTCTCACTGTAACCGMetValSerLeuGlnProMetValSerLeuStop年代 疾病 年代 疾病 1986 慢性肉芽肿瘤Duchenne 肌营养不良视网膜母细胞瘤 1993 Menkes病 X连锁无丙种球蛋白血症 肾上腺白质营养不良1989 囊性纤维变性 神经纤维瘤 型 1990 Wilms瘤神经纤维瘤 型 睾丸决定因子 (TDF) 无脉胳膜症 Huntington病 Von Hippel-Lindou病 脊髓小脑性共济失调 型 Wilson病 1991 脆性 X综合征 家族性结肠息肉症 Kallmann综合征 无虹膜症 1994结节硬化症 多囊肾病 1型 Wiscott-Aldrich综合征 早发性乳腺癌 /卵巢癌(BRCA1) 1992 肌强直性肌营养不良 Lowe综合征 先天性肾上腺发育不良 用定位克隆法鉴定的致病基因用定位克隆法鉴定的致病基因
