1、MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究刘海鹰 徐厚巍广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科1结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为 9个月左右,单纯化疗患者的中位生存时间为 1218个月。 自从 1940年 Cartells 施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来,手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等 . 结直肠癌肝转移手术治疗后 5年、 10年和 20年生存率分别达 37%、 28%和24%,手术并发症
2、发生率为 16%,手术死亡率仅为 1.3%。2MCP(改良柑橘果胶,Modified citrus pectin)MCP富含 b-半乳糖其主要是识别并结合 gal-3的半乳糖苷,通过与之结合后抑制 galectin-3的功能表达。近来研究发现 galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能。MCP(改良柑橘果胶,Modified citrus pectin)one bullet, multiple targets !目的:通过建立动物模型,探讨 Galectin-3在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶( MCP)与血管内皮抑制素Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝
3、转移形成、微血管生成和转移相关因子表达的影响。方法 分组; 160只 Balb/c小鼠随机分入 阳性对照组、 MCP 治疗组、 ES 治疗组、 MCP+ES 联合治疗组。 MCP加入饮用水浓度为 0.05mg/ml, ES腹腔注射浓度为 2 mg/kg,每天一次,对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗后第 7、 14、 21、 28天分别从每组随机处死 10只小鼠, 观察指标;小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况,收集外周血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验 (ELISA)方法检测小鼠血清半乳糖凝集素 -3( galectin一 3)和血管内皮生长因子 C( VEGF-C)浓度。结果1 小鼠存活
4、情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常,第 7天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成,至 14天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶。第 21天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有 8只小鼠因衰竭而死亡。(见图 1)脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理 HE染色后证实是同一类型癌组织。2 脾脏肿瘤体积 在第 1、 2周,各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性( P0.05)。在第 3、 4周,与阳性对照组相比, MCP治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低,在统计学上有显著差异( P0.05)。在第 3、 4周,与阳性对照组相比, MCP治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低,在统计学上有显著差异( P0.05)。表 5。