1、作者简介 李清 副主任医师。目前担任心内科的教学秘书。 负责中山医院的 “ 高脂血症和动脉粥样硬化 ” 门诊。参与多种抗高血压新药和降脂新药的国内或国际大规模的多中心临床研究。 参与编写了陈灏珠主编或主译的实用内科学（第十二版、第十三版）、实用心脏病学等多项著作。萝芙木碱萝芙木碱利血平利血平噻嗪类噻嗪类-受体阻滞剂受体阻滞剂钙钙 拮抗剂拮抗剂ACE血管紧张素转换酶抑制剂1981血管紧张素受体阻滞剂血管紧张素受体阻滞剂 1995-受体阻滞剂受体阻滞剂肾素抑制剂2007抗高血压药物发展史100年的探索证实：RAAS系统是参与心血管病变的关键系统194019501960197019801990200
2、0193018901898 在肾脏提取物中发现升压物质 (肾素 )1934 犬肾动脉狭窄诱发高血压1940 肾素是产生升压激素的肽酶1952 从血液中分离出血管紧张素1954 发现血管紧张素 I和 II1972 首个肽类 ACEI问世1977 首个非肽类 ACEI问世 (卡托普利 )1989 发现血管紧张素 1-71991 克隆 AT1受体2000 克隆 ACE2血管和心脏重塑心肌梗死高血压合并慢性肾衰多器官衰竭恶性高血压J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2006; 7-31956 发现 ACE肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-
3、7)受体ACEACE血管紧张素原肾素血管紧张素 IAng IIAT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性PAI-1？血管舒张一氧化氮前列腺素EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BK B2受体ACE-I抑制抑制阻断ARBACEI同时作用于 RAS和 KKS系统发挥双系统保护作用AT1 AT2VasodilatationNO ReleaseAT4血管扩张抗增殖凋亡心脏肥大血管紧张素 -II血管收缩炎症肥厚PAI-1 释放AT3 受体 :作用目前知之甚少。Martin H.Strauss et al Circulation.2006;1
4、14:838-854 AT2 和 AT4如何？ ARB的机制受到挑战主要药物左室肥厚、冠心病、心梗后、心衰、房颤 贝那普利 福辛普利 培哚普利 雷米普利适应证及适用人群 ACEI ARB 缬沙坦厄贝沙坦氯沙坦坎地沙坦替米沙坦 心血管领域颈动脉粥样硬化、卒中 脑血管领域糖尿病、代谢综合征 代谢领域糖尿病 /非糖尿病肾病、蛋白尿、微量白蛋白尿 慢性肾病领域 其他：如老年人 依那普利 群多普利 卡托普利 奥美沙坦虽然 ， 5大类降压药物均可作为一线治疗药物， 但是 ，不同降压药物的适用人群有所不同循证医学证据证实 ACEI 359:241728 Jamerson et al. Presented a
5、t ACC 2008ACEI治疗高危患者的主要临床研究研究 患者人群 (N) 活性药物 终点 随访时间HOPE2000年糖尿病高危人群且 1个 CV危险因素(N=9297)雷米普利 vs.安慰剂 复合终点：心血管死亡、心梗、卒中3.5年ALLHAT2002年1个 CV危险因素(N=33357)赖诺普利 vs.氨氯地平 vs.氯噻酮复合终点：全部冠心病相关死亡、非致死性心梗4.9年ASCOT2005年3个 CV危险因素(N=19342)氨氯地平 /培哚普利vs. 阿替洛尔 /苄氟噻嗪主要终点：非致死性心梗和致死性CHD5年ADVANCE2007年2型糖尿病患者(N=11140)培哚普利 /吲达帕
6、胺vs.安慰剂 主要终点：心血管死亡、卒中、心梗、肾病的新发或加重、视网膜疾病4.3年ACCOMPLISH2008年60岁有心血管或肾脏疾病或靶器官损害的证据(N=11,462 )氨氯地平 /贝那普利vs.贝那普利 /HCTZ主要终点：心血管事件发病率和病死率5年贝 那普利 /HCTZn=5,762贝 那普利 /氨 氯 地平n=5,74490807060504030201037%基线血压 控制率72% 75%*Control defined as BP 140/90 mmHgValues calculated from mean BP after titration and mean BP c
7、ontrol rate over the duration of the study.ACCOMPLISH = Avoiding Cardiovascular events through COMbination therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension 平均血压控制率(% 患者140/90 mmHg)Jamerson et al. N Engl J Med 2008;359:241728 Jamerson et al. Presented at ACC 200838%基线血压 控制率ACCOMPLISH：达标率Jamerson
8、 K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428至首发至首发 CV事件的时间事件的时间 (天天 )累积事件发生率累积事件发生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)贝那普利 /HCTZ(n=5744) (679 patients with events: 11.8%)贝那普利 /CCB (n=5762) (552 patients with events: 9.6%)679552P0.001.00.02.04.06.08.10.12.14.160 200 400 600 800 1000 1200 1400危险降低危险降低20%ACCOMPLISH：心血管发病率和死亡率
