1、抗慢性充血性心力衰竭药Drugs Used in Congestive Heart Failure充血性心力衰竭 （ CHF ) 是一种多原因多表现的 “ 超负荷心肌病 ” ，此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出，而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血，引起的一系列临床症状和体征，故又称为 慢性心功能不全。(一 ) CHF时的病理生理学变化：概述心 肌 病 变心脏前、后负荷 交感神经系统激活心肌收缩力 、 心率 、 耗氧量 心输出量 血管收缩后负荷 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系 统 激 活水钠潴留、血容量 前负荷 心肌 1-受体下调心肌收缩力 心率 、耗氧量 心脏肥大、变形静脉淤血肺循环淤血（
2、左心功能不全） 咳嗽、咯血、呼吸困难（心源性哮喘）体循环淤血（右心功能不全）颈静脉怒张 . 水肿 . 肝脾肿大 . 腹水胃肠道淤血：恶心、呕吐、腹泻（ 扩血管药 ） （ 利尿药 ） （ 正性肌力药物）(ACEI)（二）药物作用环节及分类：1. 正性肌力药物 1） 强心甙类 : 地高辛，2） 非甙类正性肌力药物 ：磷酸二酯酶抑制剂 ：米力农 , 维司力农；-受体激动药 ：多巴酚丁胺2 . 减负荷药物1） 血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦2） -受体阻断药 : 美托洛尔3） 利尿药4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类3.逆转心肌重构肥厚药 : ACEI:卡托普利等（一） 强心苷（甙）【 来
3、源 】 来源于紫花洋地黄，毛花洋地黄等，故又称洋地黄类 (digitalis)药物。临床常用的有 地高辛 (digoxin,中效类 ), 洋地黄毒甙 (digitoxin， 慢效类 ) 及 毛花 甙 丙(cedilanide， 速效类 )。一、正性肌力药物甾核内酯环三分子洋地黄毒糖地高辛的化学结构苷元( 配基 )强心甙不同强心甙类甾核上的羟基数与体内过程比较表药物 羟基 吸收率 蛋白结合 肝肠循环 生物转化 肾排出 血浆(%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒甙 1 90100 97 27 3070 10 57d 地高辛 2 6085 30 6.8 510 6090 3336
4、h毛花甙丙 多个 2040 5 少 极少 90100 33h毒毛花甙 K 多个 25 5 少 0 90100 1219h强心甙【 药理作用 】1.对心脏的作用（ 1）正性肌力作用（ 加强心肌收缩力）， 特点 ：1) 加快心肌收缩速度 , 缩短收缩期 : 相对延长舒张期 ,回流量 ;(心电图表现： Q-T间期缩短 ); 2) 降低已扩大心脏的耗氧量 ： (心肌收缩力，心室壁张力，心率 )对 CHF心脏 收缩力 耗氧量 ; 心排血量 心室内残余血量 心室容积 室壁张力 耗氧量 ; 心率 耗氧量 总耗氧量 ；(心电图 表现： S-T段下降，呈鱼钩状， T波低平甚至倒置 )；3) 增加心输出量 :（
5、2） 负性频率作用 (减慢心率 ) 治疗量：对 CHF心脏：1.心肌收缩力 窦弓压力感受器 反射性 兴奋迷走神经 窦房结 自律性 心率 ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性 ;（ 心电图 ： P-P间期延长）中毒量 ： 兴奋交感神经中枢及外周 各种心律失常 （ 3）对心肌传导组织的影响： （治疗量 ）1)心房肌 ： 传导加快 迷走神经兴奋性 促 K+外流 心房肌静息电位加大 零相除极速度 心房传导速度 2)房室结 :传导减慢 迷走神经兴奋性 Ca 2+内流 传导 （ 心电图 ： P-R 间期延长）3)浦氏纤维 :传导减慢 直接作用中毒量： 抑制浦氏纤维 Na+-K+-ATP酶 细胞内 K+ 最大舒张电位 (负值变小 ) 浦氏纤维传导 室性心动过速
