1、试验十 抗心律失常药物用研究 一、目的 掌握心律失常病因及治疗药物作用机制。 学习心律失常动物模型建立方法及相关评价指标的观察。 学习动物试验基本技术 -大鼠捉拿、固定及不同途径给药方法。 学习动物血压测量的方法。 观察受试化合物抗心律失常作用。二、与试验相关的理论知识要点1.抗心律失常药物及作用机制 心脏内的激动起源或者激动传导不正常，引起整个或部分心脏的活动变得过快、过慢或不规则，或者各部分的激动顺序发生紊乱，引起心脏跳动的速率或节律发生改变，就叫心律失常。2.常见心律失常模型如下： 电刺激猫或家兔心脏诱发的心律失常。观察指标：测定室颤阈。 结扎冠脉前降支形成的心律失常。大鼠冠脉结扎、狗冠
2、脉两期结扎。记录 导 ECG并观察： 心律失常 (室早 VP，室速 VT)出现的时间、心律失常程度 (VP、 VT数 )、药物作用维持时间、恢复窦性心律动物数 /动物总数。 房颤或室颤发生率和死亡率。 药物诱发的心律失常： 肾上腺素或氯仿 -肾上腺素引起室性心律失常； 洋地黄引起室性心律失常； 乌头碱引起室性心律失常； 氯化钡或氯化钙引起室性心律失常； 电刺激心室引起心室颤动。 由于各类抗心律失常药物的作用机理不同，因此当知道所试药物属于何类时，应选择相应的敏感模型。三、教学试验安排及内容 教学分组在一个教学单元内，根据学生人数，将学生分为 8组，每组 2 5人，并分成上下两班， 4组 /班。
3、 试验方案1.上半班采用肾上腺素造模，普萘洛尔作为阳性对照药。2.下半班采用氯化钙造模，维拉帕米作为阳性对照药。3.上下半班均采用同一受试物进行观察，通过药物对 不同心律失常模型的作用，初步探讨药物可能的机制。四、试验方法及步骤（一）试验材料1.动物： 大鼠 250 300g，雌雄各半。2.药品： 生理盐水； 5%葡萄糖输液； 0.5肝素 ； 乌拉坦（ Urethane），生理盐水配制成 20%溶液备用； 盐酸维拉帕米（ Verapmil Hydrochoride），配成0.2%溶液备用； 盐酸普萘洛尔（ Propranolol Hydrochoride），配成0.1%溶液备用； 肾上腺素，生理盐水配制成 0.01%溶液备用； 氯化钙，生理盐水配制成 3.5%溶液备用；3.受试物：由各教学单位自备。建议受试物，丹参酮 A 磺酸钠，配制成 5%葡萄糖配制成 0.2%、 1%备用。4.器材：生物机能试验系统、动物秤、大鼠手术台、 1ml、 5ml注射器、静脉留置针、 5#、 6#针头。（二）试验步骤1.取大鼠，称体重；2.腹腔注射乌拉坦 1 2g/kg（ 20%， 5 6ml/kg）麻醉， 仰卧位固定于手术台上；3.分离颈总动脉，作颈总动脉插管术测定血压；(1)剪开颈部皮肤，可用止血钳钝性分离颈部皮肤，在气管旁边找到右侧颈总动脉，此处注意勿损伤表面的细小血管，而导致手术视野不清楚。
