1、促 性腺激素类似物与子宫内膜异位症、肿瘤( GnRH-a, Endometriosis and tumor )四川大学华西二院妇产科四川大学华西二院妇产科郄 明 蓉郄 明 蓉GnRH-a 1971年 Andrew Schally 分离、合成获诺贝尔奖稳定性、受体亲和性、缓释(半衰期长)、效价是天然 100倍GnRH-A国际会议 1988、 1990、 1993、 1996、 1999、 2001、 2003诺雷德 Zoladex 作用机理下下 丘丘 脑脑 垂垂 体体 卵卵 巢巢GnRH雌二醇雌二醇 黄体酮黄体酮 LHFSH诺雷德诺雷德(LHRHa)促性腺激素释素类似物 ( 1)GnRH - a
2、naloguesv GnRH激动剂( GnRH-agonists)Goserelin 戈舍瑞林 诺雷德Leuprorelin 亮 丙瑞林 抑那通Triptorelin 曲 普瑞林 达菲林Triptorelin 曲普瑞林 达必佳Buserelin 普 舍瑞林Nefarelin 纳 法瑞林GnRH-a的作用及应用 ( 1)v 抑制( Suppress) 性激素消耗下丘脑 -垂体传导的突触前物质,产生降调节作用,抑制垂体促性腺激素释放, LH FSH , 抑制卵巢 E2.P释放,使体内雌激素水平处于绝断状态。“ 可逆的药物去势 ”治疗 - 激素依赖性疾病:子宫内膜异位症、子宫内膜癌前列腺癌(睾酮 )
3、,乳 癌GnRH-a的作用及应用 ( 2)v 阻止 ( Inhibit) 中枢性性早熟( Central Precocious Puberty, CPP)CPP-下丘脑 -垂体 -性腺轴提前发动,青春期提前, 8岁, 10岁,年龄提前,性激素 , GnRH testGnRH-a 垂体脱敏,分泌抑制,性激素 , 第 2性症退化,生长减速 GnRH-a的作用及应用 ( 3)v 控制( control) 促性腺激素分泌的动力学 抑制 FSH、 LH 预防过早黄素化,消除 LH峰 促进卵泡生成、增加数量和卵的成熟 ART-提供足够数量的、良好质量的卵子GnRH-a的作用及应用 ( 4)v 开发 ( exploit) 对外周组成细胞及细胞因子的作用 某些局部组成的 GnRH受体表达及存在 GnRH结合位点发挥直接的抑制作用卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症