1、呼吸道感染常用口服抗生素药理学特性比较抗生素与人体菌群平衡的考虑抗生素细菌 人体 抗生素的应用必须考虑这三者的关系抗菌药物体内疗效的决定因素抗菌药物体内疗效的决定因素l 对细菌产生的酶稳定l 生物利用度高l 组织穿透性好希刻劳分子结构与药代特点l 分子极性决定了穿过肠粘膜能力l 阴离子单极性疏水口服 -内酰胺类抗生素，主要通过肠道细胞中的单纯扩散吸收，胞浆刷状缘膜 脂质屏障限制了其吸收率l 兼性极性亲水 -内酰胺类抗生素则通过质子以来双肽主动运输通道吸收，这过程为耗能过程，并且有结构特异性l 由于希刻劳分子中质子化氨基基团及其结构特异性，使希刻劳具有良好生物利用度头孢克洛对细菌头孢克洛对细菌
2、-内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性显著增强稳定性显著增强希刻劳发展简史l 1974年 14届 ICAAC报导l 1979年美国上市l 属第二代头孢菌素，临床应用至今已 30年l 应用于l 咽炎、扁桃体炎l AECB（ Acute Bacterial Exacerbations of Chronic Bronchitis）l 急性支气管炎继发性细菌感染希刻劳 分子结构l 头孢克洛分子结构3-氯 -7-D-（ 2-苯基甘氨酸基） -3-头孢烯 -4羧酸单水化合物属于极性和两性头孢菌素， Cl取代增强了对嗜血流感活性游离 -氨基是质子化集团，羧基在酸性pH中去质子化双极性分子结构，增加了穿透细胞外膜的能力
3、3位上的氯原子增加了对 -内酰胺酶稳定性与细菌细胞壁 PBPs有高度亲和力，抑制细菌细胞壁粘肽链的交叉连接，使细菌细胞壁不能合成希刻劳希刻劳 独特结构的特点独特结构的特点其组织穿透能力、对其组织穿透能力、对 -内酰胺酶的稳定性显著增强内酰胺酶的稳定性显著增强希刻劳分子结构与作用l 化合物离子极性决定了其亲水性和疏水性l 亲水性和疏水性特点影响药物与胞浆膜（ G+菌）或胞周间隙（ G-菌）特异蛋白质受体（青霉素结合蛋白 PBP）结合能力，所以分子极性不同药物与这些受体结合能力不同头孢克洛体外抗菌活性(敏感率和耐药率 %)流感嗜血杆菌 副流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 金葡菌 大肠杆菌酶 (-) 酶 (+) 酶 (-) 酶 (+) 酶 + (MSSA)敏感率 92 90.2 98.2 90.6 99.5 96.2 85.3耐药率 2.3 4.5 0.7 3.1 0 1.0 8.1Preston DA J Chemother. 1998;10:195,全球 10个国家近 700株临床分离株
