1、1田小利田小利人类群体遗传室人类群体遗传室北京大学分子医学研究所北京大学分子医学研究所死亡代偿期 失代偿期 恶化期结构和功能的改变 -重塑高血压，冠心病遗传，心肌病瓣膜病，先心病* * * *心力衰竭心力衰竭的诱因和病理过程心力衰竭的诱因和病理过程2激素、药物、神经递质膜受体第二信使Ca2+离子通道活性肽心力衰竭心律失常线粒体活性氧心脏病相关基因活性肽(1) (1) 心力衰竭心力衰竭可能的发展基础心力衰竭可能的发展基础3心力衰竭临床诊断遗传学通道电生理学神经和信号转导心肌重塑的关键分子细胞水平鉴定动物模型计算机数字化模拟3-D结构研究1. 作用机制及早期干预2. 新药靶点及可药性3. 早期诊断
2、标记的可能性目前主要研究的内容目前主要研究的内容4AOGENReninACEANG I ANG II 5Salt/water balance Contraction of VSMC Mitogenic effects Neurotransmitter Hormone-stimulation factorCardiac output6PLD PLCAIIagbPCPADAGCholine IP3PIP2PKCMekMapk StatsERCa+ShcJaksSIEC-fosC-JunStatsSOSGrb2RasRafGTPC-mycEgrCa+Ca+ Ca+Ca+7AOGENReninACEA
3、NG I ANG II KallikreinToninChymotrypsinCapthepsin G ChymaseKallikreinChymotrypsinCapthesin G 8950403020100CaptoprilChymostatinCap + ChymoCap + AprotCV 11974%phenylephrineANG1 perfusion isolated aortaNishimura, 1998Chymase:Ang II forming enzyme in vitroFound, cloned and characterized by Dr. Hidenori UrataUrata, 1990 ACEChymaseFe AdTian, 1996ReninAngiotensinogenACEAngiotensin IAngiotensin IIAT1 AT2AngiotensinogenReninACEAT1AT210
