1、第 1 页 共 5 页仿制药项目开发流程图文件名称 化学药品制剂仿制药项目开发流程 文件编号 LUCKTIN-HN-RD-001制 定 人 审 核 人 批 准 人制订日期 审核日期 批准日期颁发部门 生效日期 共 页分发部门 版本 开题报告会阶段性总结预 BE 试验立项前期准备处方工艺研究工艺重现三批BE 备案获取备案号BE 样品中试三批工艺验证初试一批项目调研提交 BE 试验方案伦理委员会审查必要时放大一批撰写相关申报资料第 2 页 共 5 页BE 试验向省局提起注册申请并提交资料省局监督核查 BE 试验核查意见发送国家局批准药审中心汇总审评结果补充资料总局审评过程或有因的核查和抽 样检验完
2、善申报资料省局形式审查 5 个工作日省局行政受理签收资料不予批准存在疑义会议沟通机制专家咨询委员会论证不符合要求1、补充通知书2、不予受理通知书3、不予接受通知书省局立卷审查45 个工作日不符合要求通知申请人资料提交总局总局技术审评现场检查1、研制现场核查2、临床试验数据核查3、生产现场核查4、抽样省局出核查意见发送总局第 3 页 共 5 页仿制药研发具体流程项目 内容 备注一 品种调研（立项）1、原研信息（规格、处方组成、工艺、来源等）2、质量标准（原研、药典、首仿）3、国内外上市情况（生产注册情况）4、专利规避5、稳定性、临床、不良反应、说明书等资料6、原辅料、对照品、杂质信息二 前期准备
3、1、参比制剂的采购（原研）2、原辅料采购（证照、资质、合成工艺、发票、继供能力）3、对照品、杂质采购4、仪器、色谱柱、试剂等采购（准备）5、包材的采购（可放置中试之前）三 处方前研究1、原辅料检验（原料研究溶解性、晶型、粒径、水合物、化学稳定性、引湿性等）2、方法初步确定（方法建立的原则是筛选出杂质检测能力强的色谱条件并进行有针对性的部分项目方法学验证，用对照品、杂质、原料、参比制剂验证，为各项研究建立适宜的评价方法）3、原研制剂的逆向研究1）物理性质：规格、重量、形状、硬度等2）处方组成：辅料种类、规格及资料来源， 不同规格处方或比例是否一致3）工艺研究：是否微粉化，制粒是干法、湿法、直接压
4、片、包衣目的等4）方法常规方法：重量、水分测定、HPLC 等仪器分析：X-光衍射、扫描电镜第 4 页 共 5 页四 处方工艺研究工艺参数研究1、处方工艺摸索：1）辅料相容性试验2）处方筛选3）工艺参数研究2、小试验证三批1）三批重现性样品2）验证工艺3、初试一批1）样品全检2）工艺参数验证4、中试三批1）三批全检2）用于稳定性考察5、注册三批（BE）五 质量研究1、 质量研究方法的确定（初试、中试样品）2、 质量标准的方法学验证1）质量标准的初步验证（对照品、杂质、原料、参比、小试）2）系统的方法学验证（初试、中试样品）3、质量对比研究（初试 1 批、中试 3 批）六 稳定性研究1、影响因素试
5、验（含参比制剂）/低温冻融试验2、包材相容性试验3、加速试验（含参比制剂）4、长期试验（含参比制剂）5、稳定性研究结果的评价七 BE 试验1、提交 BE 方案，伦理委员会审核2、通过审核，提交 BE 备案，获取备案号3、预 BE 试验，正式 BE 试验八 申报资料的撰写、整理1、综述资料2、药学研究资料3、药理毒理研究资料4、BE 试验资料九 向省局提交注册申请1、省局形式审查2、省局现场核查（研制现场、生产现场、临床试验现场）十 资料移交总局2、总局审评中心审评2、总局审评过程或有因的核查和抽样检验十一 完整性审评1、补充后续稳定性资料2、完整性通过十二 批准上市1、售后第 5 页 共 5 页说明：1、进度计划及预算，参见项目开题报告附件；2、1-14 项，填写主要内容汇总，如有需要，可另附表，附表按编号命名及排序。3、备 注 ： 文 件 编 号 XKY-HN-RD-*RD研发HN海南 XKY北 京 鑫 开 元 医 药 科 技 有 限 公 司指导性的文件编号可采用 XKY -HN-RD-001、002、003.项目编号可采用 XKY -HN-RD-*1）固体口服制剂可用 A01、A02.2）液体口服可用 B01、B02.3）注射剂可用 C01、C02.4）医疗器械可用 D01、D02.等）
