1、ASCO晚期乳腺癌治疗进展内分泌及化疗篇中山大学肿瘤防治中心内科史艳侠2018-9-2内容ASCO内分泌治疗进展ASCO化疗进展 Abs 1003： Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（ CAP） VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（ MBC） BG01-1323L随机III期临床研究的 OS结果 Abs 1000： Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性， HER2阴性的晚期乳腺癌患者的 MONALEESA-3研究结果Abs 1002： Abemaciclib用于 HR +， HER2-晚期乳腺癌绝经前 /围绝经期女性内容ASCO内分泌治疗进展ASCO化疗进展
2、Abs 1003： Utidelone(UTD1)联合卡培他滨（ CAP） VS卡培他滨治疗蒽环类和紫衫类难治性晚期乳腺癌（ MBC） BG01-1323L随机III期临床研究的 OS结果 Abs 1000： Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性， HER2阴性的晚期乳腺癌患者的 MONALEESA-3研究结果Abs 1002： Abemaciclib用于 HR +， HER2-晚期乳腺癌绝经前 /围绝经期女性不同激酶活性的选择性 CDK4/6抑制剂礼来辉瑞 诺华药物 Cyclin-Dependent Kinase IC50, nMCDK4 CDK6 CDK9Abemaciclib
3、 2 9.9 57Palbociclib 11 15 NRRibociclib 10 39 NRGelbert LM, et al. Invest New Drugs. 2014;32:825-837. Fry DW, et al. Mol Cancer Ther. 2004;3:1427-1438. Kim S, et al. AACR-NCI-EORTC 2013. Abstract PR02.CDK4/6抑制剂研究历程61L or 2L HR+，HER2- mBCRibociclib+fulvestrant MONALEESA-32018Other trials ongoingCDK4/
4、6抑制剂 ASCO发布两项重要数据12.8m-20.5m 0.59MONARCH3JCO 2017 NSAI Abemaciclib 14.7m 28.2m 0.54Ribociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性， HER2阴性的晚期乳腺癌患者的MONALEESA-3研究结果Dennis J. Slamon, Patrick Neven, Stephen K. L. Chia, Seock-Ah Im, Peter A. Fasching, Michelino DeLaurentiis, Katarina Petrakova, Giulia Valeria Bianchi, Francisc
5、o J. Esteva, Miguel Martin, Xavier Pivot, Gena Vidam, Yingbo Wang 1000MONALEESA-3： III期安慰剂对照的 Ribociclib联合氟维司群的研究Dennis J, et al. 2018 ASCO Abstract 1000 绝经HR+/HER2-的晚期乳腺癌（ABC） 没有经过治疗或者 1线的内分泌治疗 N=726Ribociclib（ 600mg/天口服；治疗 3周停 1周） +氟维司群（500mg） *N=484安慰剂 +氟维司群（500mg） *N=242随机 2:1 首要研究终点： PFS（当地评估根据
6、RECIST1.1） 次要研究终点： OS ORR CBR 至缓解时间（ TTR） 缓解持续时间（ DOR） ECOG PS的明确的恶化时间 病人报告结果 安全性 药代动力学分层因素： 是否有肝肺转移； 先前是否有内分泌治疗 肿瘤的评估在前 18个月每 8周一次，之后每 12周一次； 初步的分析计划是在发生 364个 PFS事件之后 95的可信区间检测到 33的风险减少（ HR 0.67）与单侧 = 2.5，相当于增加中位 PFS到13.4月（中位 PFS在安慰剂组为 9个月），样本大小为 660个病人先前内分泌治疗状态标准一 线（ 未接受 过 晚期乳腺癌的治 疗 ）二 线 +早期复 发（接受 1线 的晚期乳腺癌的内分泌治 疗 ） 复 发 :新 辅 助 /辅 助内分泌治 疗 完成12个月或 先前没有接受 过 晚期 转 移性疾病的治 疗 （没有先前的 药 物暴露和内分泌治 疗 ） 早期复 发 在新 辅 助 /辅 助内分泌治 疗 期 间或 12月内或 复 发发 生在完成新 辅 助 /辅 助内分泌治 疗12个月并有在一 线 内分泌治 疗 （抗雌激素 /AI）后出 现亚进 展的晚期乳腺癌患者或 晚期乳腺癌 诊 断 为 一 线 内分泌治 疗 后 进展（抗雌激素 /AI）Dennis J, et al. 2018 ASCO Abstract 1000
