1、抗体工程制药2011年 6月第一节 概述第二节 单克隆抗体第三节 基因工程抗体第四节 噬菌体抗体工程第五节 转基因动物表达抗体第六节 抗体工程在制药功业上的应用第一节 概 述一、抗体定义抗体( antibody, Ab): 指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig) :具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白IgAb化学结构上的概念生物学功能上的概念二、抗体工程发展历程1890年, Behring和北里柴三郎发现白喉抗毒素1937年, Tiselius等人用电泳法将血清蛋白分为白蛋白、甲种( )球蛋白、乙种( )球蛋白、丙种( )球蛋白
2、,并证明抗体活性主要存在于丙种球蛋白组分。1975年, Khler and Milstein等首次利用 B淋巴细胞杂交瘤技术制备出 McAb. 在临床上主要用于诊断和治疗。1984年报道了人 鼠嵌合抗体 多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体整体水平抗体生成技术整体水平抗体生成技术细胞工程抗体生成技术细胞工程抗体生成技术基因工程抗体生成技术基因工程抗体生成技术多克隆抗体(抗血清)多克隆抗体(抗血清)单克隆抗体单克隆抗体嵌合抗体、改形抗体嵌合抗体、改形抗体“小型化抗体小型化抗体 ”(单链抗体)(单链抗体)组合抗体库技术组合抗体库技术噬菌体抗体库技术噬菌体抗体库技术Ig基因转基因小鼠基因转基因小鼠抗体真核表达技术抗体真核表达技术三、抗体分子的结构与功能1、酶解片段木瓜蛋白酶(1)Fab段 2个(2)Fc段 1个胃蛋白酶(1)F(ab)2 段 1个 (2)Fc段 1个(1)Fab段 2个 抗原结合片段fragment with antigen binding(2)Fc段 1个 可结晶片段fragment crystallized ( 1) Porter 木瓜蛋白酶(1)F(ab)2 段 1个 结合颗粒性抗原出现凝集反应(2)Fc段 1个 无生物学活性( 2) Nisonoff 胃蛋白酶