1、病 例 讨 论 1一、病历补充：1.病史 :患儿因反复皮肤淤点 4+月 ,鼻衄 6次， 湿疹伴脓疱 10天 入院。 生后 1月 开始反复 大便带血丝 ， 并有湿疹伴反复皮肤感染 。2.家族史 :患儿为 双胎之大 ， 小双有类似表现 。 第一胎 男孩有类似 出血、湿疹、感染病史， 7月死于 “ 败血症 ” ；一 舅舅 幼年死亡，死因不明。3.体检 :面部、躯干较多 湿疹 样皮疹 ， 散在 脓点 。 口腔 粘膜有 出血点。 浅表淋巴结未扪及。 二、实验室检查：1.血常规 : MPV测不出（正常 6.4310.27fl）。2.血块退缩不良。 3.免疫学检测 :1) 淋转 : PHA刺激 SI=10.
2、8(正常 15)LPS 刺激 SI=3.0 (正常 1.5)2)淋巴细胞分类：CD3 32%(59.4-84.6), CD4 29% (28.5-60.5),CD8 6% (11.1-38.3), CD4/CD8 4.83(0.9-3.6),CD19 16% (6.4-22.6), CD56 52%(5.6-30.9) 4.扫描电镜 :患者外周血淋巴细胞 很少 ， T细胞表面 微 绒毛 较健康对照明显 减少、短小 ，并有微绒毛 缺乏 （光头淋巴细胞）。患者血小板少，直径明显 小 于健康对照（正常 24m）， 血小板表面 微绒毛少 。 三、初步诊断：Wiskott-Aldrich综合征（ WAS
3、）依据： 男性婴儿，自幼出现瘀斑、瘀点，湿疹和反复感染，起病缓，病史长。 有类似家族史。 血小板持续减少，血小板体积小，免疫功能异常。 扫描电镜有典型的淋巴细胞微绒毛减少或缺乏，血小板直径小。四、基因诊断 :Wiskott-Aldrich综合征的病变基因位于 Xp11.22-23，称 WASP基因，由 12个外显子组成。经 PCR扩增基因组 DNA中各个外显子，并进行序列测定，可确定 WASP的突变位点，从基因水平诊断 WAS综合征，并筛选携带者。PH GBDPRR ARP1 8 105 230 257 312 404 430 489 502 1 8 105 230 257 312 317 4
4、44 PH GBDDNA 氨基酸 突变 改变双胎 950delC 317fs 444 317 CCACAC 444 CTG TGAPH L stop 正常本病例 WASP基因的第 10外显子， 950位核苷酸的 “ C” 缺失，从 317位氨基酸 开始发生 移码 突变（ P， CCACAC， H）， 并于 444位氨基酸提前终止翻译过程（ L， CTG TGA， stop)， 产 生异常、失功能的 WASP。 其母亲为异常基因的携带者 (wt/mt)。WASP基因分析WASP 基因突变和 WAS 950delCIVIS+1GTE452X Wiskott-Aldrich综合征 (WAS)一、概述
5、 :WAS为性连锁隐性遗传 的 原发性免疫缺陷病。发病率： 1/1百万 1/4百万， 6月以内男婴。二、临床表现：血小板减少性出血 ： 持续性，难治性，致死性。湿疹和过敏：轻重不一，可有食物、药物过敏。反复感染：类型、程度各异，上感、中耳炎、鼻窦炎、肺炎、感染性腹泻、脑膜炎、败血症、 各种病毒感染。自身免疫性疾病：血管炎、 HSP、 肾炎等。恶性疾病：青少年、成人患者（平均 9.5岁）。三、实验室检查血小板： 104010 9/L， PLT小 ,MPV6.43fl。贫血：缺铁性贫血。淋巴细胞 :B细胞： Ig水平不同称度异常（ IgM， IgG可正常， IgA ， IgE ） ， 血型、多糖抗体滴度低下。 B细胞数正常、增殖功能正常。
