1、确认报告 页码：第 1 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：01R0 消毒液配制系统部件关键性评估报告审批 职务 姓名 签名 日期编写人 工程部设备员 邹丽工程部经理、设备副总经理 彭曙明原料药中心经理 王萌审核人质量中心经理 吴亚钦批准人 质量管理负责人 罗幼娥变更记录版本号 生效日期 修订原因01 新修订确认报告 页码：第 2 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：01目 录1、介绍
2、 .32、目的 .33、范围 .34、职责 .34.1 上海泓荔科技有限公司职责 .34.2R0 消毒液配制系统关键性部件评估小组职责 .35、缩略语 .46、法规和指南 .56.1 法规 .56.2 指南 .57、参考文件 .68、系统/设备描述 .78.1 系统/设备用途 .78,.2 能力 .78.3 设计和运行特点 .79、部件关键性评估方法 .89.1 部件关键性的确认 .89.2 关键性部件风险评估 .89.3 风险的评估 .910、部件关键性评估 .1010.1 部件关键性矩阵 .1010.2 关键性部件风险评估矩阵 .1210.3 关键性部件风险控制矩阵 .1611、结论 .2
3、0确认报告 页码：第 3 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：011、介绍江西东风药业股份有限公司拥有多个独立的生产车间，本次进行部件关键性评估的为原料药中心青霉素原料药车间，将在此区域中主要进行普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素钠和青霉素 钾等原料药产品的生产及青霉素混粉。消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，该系统由上海泓荔洁净科技有限公司安装。安装在原料药中心青霉素原料药车间二层消毒液配制间（房间编号：R22023 ）。消毒液主要用于 设备清洁。环境及手部消毒等。按照系
4、统影响性评估(SIA)的结果，对评估为直接影响的系统进行部件关键性评估。该消毒液配制系统根据系统影响性评估的方法确定为直接影响系统，系统编号：SIA-R0-XDY-01，见青霉素原料药车间系统影响性评估报告（表）SIA-R0。所有直接影响系统将按照 VMP（文件编 号：VMP-R0-2014 ）计划进行确认。2、目的对青霉素原料药车间消毒液配制系统进行单独的部件关键性评估并记录在如下文件中。本部件关键性评估是评估直接影响系统中各部件的关键程度。对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响。3、范围 本部件关键性评估的范围为青霉素原料药车间二层消毒液配制间，系统编号：
5、SIA-R0-XDY-01。主要包括：配制罐、过滤器、管道等。4、职责4.1 上海泓荔科技有限公司职责4.1.1 提供编写报告需要的信息4.2R0 消毒液配制系统关键性部件评估小组职责4.2.1 验证办公室负责本报告的版本控制4.2.2 系统所属部门提供为报告编写所需要的所有的规程、数据、手册、图纸和文件4.2.3 验证委员会委员及验证办公室参与部件关键性评估的审核4.2.4 系统所属部门、工程部、质量中心协助验证小组完成部件关键性评估报告的编写。4.2.5 质量管理负责人负责报告的批准。确认报告 页码：第 4 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有
6、限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：015、缩略语在下面的表格中规定了本报告中使用的缩略语。缩略语 定义CCAComponent Criticality Assessment部件关键性评估CFDAChina Food and Drug Administration国家食品药品监督管理总局RARisk Assessment风险评估IQInstallation Qualification安装确认ISPEInternational Society for Pharmaceutical Engineering国际制药工程协会ICH Harmonization of Techni
7、cal Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use人用药品注册技术要求国际协调会OQOperational Qualification运行确认PQPerformance Qualification性能确认GMPGood Manufacturing Practice药品生产质量管理规范GAMPGood Automated Manufacturing Practice良好自动化生产实践指南SOPStandard Operating Procedure标准操作规程URSUser Requirements Specifi
8、cation用户需求说明确认报告 页码：第 5 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：016、法规和指南 为了编写本报告，参考了以下法规和指南：6.1 法规国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订）2011 年03月6.2 指南ISPE指南第5 卷“调试和确认”2001年第一版ICH Q9：质量风险管理，2005年，第 4阶段ISPE良好实践指南，基于风险分析的调试和确认，2011ISPE指南，基于科学和 风险的设施、系统和设备的交付，2011确认报告
9、 页码：第 6 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：017、参考文件为了编写本报告，参考了以下文件：文件名称 文件号 版本号验证与确认标准管理规程 SMP/A0/QA02/001-01 01青霉素原料药车间验证总计划 VMP-R0-2014 01青霉素原料药车间 SIA SIA-R0 01分配系统清单 N/A N/A分配系统软件设计说明 DF-XDY-SDS 01确认报告 页码：第 7 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0
10、消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：018、系统/设备描述8.1 系统/设备用途消毒液配制系统主要由配制罐、预过滤和除菌过滤器组成，主要用于设备、 环境及手部的消毒。安装在原料药车间二层消毒液配制间（房间编号：R22023）。消毒液配制罐有效体积为500L，主体材 质为SS316，内表面粗糙度Ra0.4 ，表面粗糙度Ra0.8，光滑易清洗。两级过滤器外壳和滤芯由PALL和科百特公司提供，外壳为316L 材质，滤芯孔径分别为0.22m 、0.22m滤 芯材质为PES,均为单芯5英寸。8,.2 能力该系统配制消毒液配制能力能够满足车间设备及环境的消毒需求。每批配制约500L。8.3 设计和运行特
11、点该系统具备CIP 、SIP功能，主体材质为SS316 ，内表面粗糙度Ra0.4 ，表面粗糙度Ra0.8，光滑易清洗。，过滤 采用0.22m 预过滤， 0.22m滤芯除菌过滤，保证过滤后消毒液无菌。确认报告 页码：第 8 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：019、部件关键性评估方法9.1 部件关键性的确认根据功能和部件对产品的影响来评估其 GMP 关键程度。功能和部件的 GMP 影响 评估以产品的 5 个质量参数为基础（功效、特性、安全、 纯度、质量）。对于每一项会对产品质量产生影响的功
12、能、所有提供该功能的设备、部件或仪表都归类为关键和非关键两种，这种归类将根据下列问题进行：1- 部件是否用于证明符合所注册工艺的规定？2- 功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数？3- 功能/部件的正常操作或控制对产品质量或功效具有直接的影响？4- 从功能/部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其它 GMP 相关文件的一部分？5- 部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？6- 功能/部件是否用于 获 得， 维护，测量或控制可以影响产品质量的关键工艺参数，而对控制系统性能无独立的验证？ 7- 功能 /部件用于创建或保持某种系统的关键状态 ？七个问题中只要有一个问题的答案是“Yes”，就
13、将 该 功能/部件归类为关键的功能/ 部件。“Y”：是 “N”：否 “N/A ”：不适用9.2 关键性部件风险评估风险评估表达使用定性描述，如“高”“ 中”“低”。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。A、严重性 (S)对失效可能造成的影响进行描述（即使没有失效发生的大的可能性）。低（L）：预计会对产品质量无影响或很微小的影响（ 质量在标准之内）。中（M）：预期对产品质量具有较小的影响。 （质量不符合标准要求）。高（H）：预期对产品质量具有显著的影响（质量不符合 标准要求）。B、可能性(P)描述失效发生的可能性（依据失效来源的描述）。低（L）：产品生命周期内不可能发生。确认报告 页码：第 9 页
14、 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告 版本号：01中（M）：产品生命周期内可能会发生。高（H）：产品生命周期内将会发生多次。C、可检测性(D)描述故障的可检测性。低（L）：不太可能由操作人员或设备控制系统查到。中（M）：可由操作人员很容易地查到或具有报警。高（H）：通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施。9.3 风险的评估评估的目的，是每个关键部件将根据其所执行的功能而确定其最高的风险优先级别。风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。给出建议措施之后再次对可能性、严重性和
15、可检测性进行评估，得到风险优先性。需对建议风险控制措施进行评论。9.3.1 风险级别的确认：将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。 将采用如下方法来确定风险级别：风险级别 可能性低 可能性中 可能性高严重性高 风险级别 2 风险级别 1 风险级别 1严重性中 风险级别 3 风险级别 2 风险级别 1严重性低 风险级别 3 风险级别 3 风险级别 29.3.2 风险优先性确认：将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性。风险优先性的“ 高” 以“H”表示， “中”以“M” 表示， “低”以“L”表示。通过如下方式对风险优先性进行评价：风险优先性 可检测性低 可检测性中 可检测性高风
16、险级别 1 风险优先性高 风险优先性高 风险优先性中风险级别 2 风险优先性高 风险优先性中 风险优先性低风险级别 3 风险优先性中 风险优先性低 风险优先性低确认报告 页码：第 10 页 /共 22 页文件编号：CCA-R0-XDY-01同联集团 江西东风药业股份有限公司文件题目：R0 消毒液配制系统关键性评估报告版本号：0110、部件关键性评估10.1 部件关键性矩阵问题功能/部件 说明/任务1 2 3 4 5 6 7是否关键？ 备注罐 体 （包 括 管 口 、密封 圈 ）承接消毒液 N N N N Y N N Y疏水阀 控制冷凝液出口 N N N N Y N N Y管 路 、密 封 圈 输送配制好的消毒液 N N N N Y N N Y阀 门 控制消毒液进出 N N N N Y N N Y压 力 表精过滤器后的压力监测N N N Y N N Y Y压 力 表 显示过滤器内压力 N N N Y N N Y Y温度传感器 显示疏水温度 N N N Y N Y N Y玻 璃 管 液 位 计 显示罐内液位 N N N N N N N N预 过 滤 器 过滤配制好的消毒液 N Y Y Y N Y Y Y
