1、副肿瘤综合征副肿瘤综合征paraneoplastic syndromes, PNSPNS概述概述n 神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应n 没有癌肿转移或浸润没有癌肿转移或浸润n 引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变n PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或同时可发生在肿瘤发现之前、之后或同时n PNS病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平行病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平行n 1/2患神经系统症状时，原发癌肿为可根治阶段n 提示预后不良提示预后不良PNS发病机理发病机理n 肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身肿
2、瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身交叉免疫反应所致交叉免疫反应所致n 肿瘤表达神经组织抗原肿瘤表达神经组织抗原n 免疫系统认为是异己而发起攻击免疫系统认为是异己而发起攻击n 肿瘤的内分泌效应肿瘤的内分泌效应肿瘤细胞凋亡吞噬细胞吞噬呈递抗原给 T淋巴细胞激活抗原特异性 CD4 + , CD8CD4 激活 B细胞成熟为浆细胞，产生抗肿瘤抗体CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长与神经系统组织发生反应 不引起神经系统损害部分抗体通过被动扩散穿过 BBB攻击表达类似肿瘤抗原的神经元导致神经元功能异常或神经元凋亡PNS分型分型l 副肿瘤性小脑变性副肿瘤性小脑变性 l 进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质
3、脑病 l 副肿瘤性边缘叶脑炎副肿瘤性边缘叶脑炎l 副肿瘤性僵人综合征副肿瘤性僵人综合征l 亚急性坏死性脊髓炎亚急性坏死性脊髓炎 l 亚急性感觉神经元病亚急性感觉神经元病 l 感觉运动神经病感觉运动神经病 l 自主神经病自主神经病 l Lambert - Eaton综合征综合征 l 多发性肌炎多发性肌炎 和皮肌炎和皮肌炎PNS相关抗体相关抗体u 抗体抗体 分子成份分子成份 相关肿瘤相关肿瘤 临床征候群临床征候群u 抗抗 Hu 抗神经元抗核抗体 小细胞肺癌小细胞肺癌 脑脊髓炎脑脊髓炎感觉性神经病感觉性神经病u 抗抗 Ri RNA结合蛋白结合蛋白 乳腺癌乳腺癌 斜视眼阵挛肌阵挛斜视眼阵挛肌阵挛小细胞
4、肺癌小细胞肺癌u 抗抗 Yo DNA结合蛋白结合蛋白 卵巢癌、子宫癌卵巢癌、子宫癌 小脑疾病脑干脑炎小脑疾病脑干脑炎乳腺癌、小细胞肺癌乳腺癌、小细胞肺癌u 抗抗 amphiphysin 肺癌乳腺癌卵巢癌肺癌乳腺癌卵巢癌 Lambert-Eaton感觉性神经病感觉性神经病神经突触囊泡边缘叶脑炎边缘叶脑炎u 抗抗 ta 睾丸癌睾丸癌 边缘叶脑炎、脑干脑炎边缘叶脑炎、脑干脑炎u 抗抗 Tr 与小脑与小脑 PC反应反应 何杰金病何杰金病 亚急性小脑炎亚急性小脑炎PNS临床表现临床表现PNS小脑变性小脑变性paraneoplastic cerebellar degeneration ,PCD根据临床特征
5、分根据临床特征分 单纯型亚急性小脑变性单纯型亚急性小脑变性 复合型复合型 PCD合并副肿瘤性脑脊髓炎合并副肿瘤性脑脊髓炎 PCD 合并重症肌无力合并重症肌无力 PCD合并副肿瘤性斜视眼阵挛肌阵挛合并副肿瘤性斜视眼阵挛肌阵挛n 据免疫学特征分据免疫学特征分 3个亚型个亚型 :n 特异性对抗蒲肯野细胞的抗体特异性对抗蒲肯野细胞的抗体 , 抗抗 Yo 型型 PCD n 非特异性抗非特异性抗 Yo 型型 PCDn 无抗体的无抗体的 PPCD亚急性小脑变性亚急性小脑变性n 急性或亚急性起病急性或亚急性起病n 刻板、严重、对称、迅速致残刻板、严重、对称、迅速致残n 小脑性共济失调、构音障碍、眼震小脑性共济
6、失调、构音障碍、眼震n CSF淋巴及蛋白轻度增高、淋巴及蛋白轻度增高、 OB（）（） 、 IgG增高增高n CT及及 MRI：脑萎缩：脑萎缩 n 病理：浦肯野氏纤维大量减少病理：浦肯野氏纤维大量减少n 见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病n 发病年龄发病年龄 26 81岁岁n 神经症状先于肿瘤神经症状先于肿瘤n 2/3死于神经合并症，死于神经合并症， 1/3死于肿瘤进展死于肿瘤进展亚急性小脑变性与抗亚急性小脑变性与抗 Yo抗体抗体 n 胞浆至树突都有抗胞浆至树突都有抗 Yo抗体抗体 n 与核糖体、高尔基体、内质网结合与核糖体、高尔基体、内质网结合n 识别分子量识别分子量 34KD、 62KD的抗原的抗原n 可能在鞘内合成可能在鞘内合成n 可透过可透过 BBBPNS小脑变性复合型小脑变性复合型n APCD脑脊髓神经炎脑脊髓神经炎n 侵害部位：小脑边缘叶、脑干、脊髓及神经根侵害部位：小脑边缘叶、脑干、脊髓及神经根n 小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤n 血清、脑脊液和尿液 检出抗检出抗 Yu抗体抗体
