1、抗菌药物应用之难点u抗菌药物作用的靶点是细菌u但同时需考虑患者的因素抗菌药物的使用是临床最困难的用药决策细 菌 人 体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物 -人体 -致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学 (PK)与药效动力学（ PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对 PK与 PD多是分割看待，目前更多关注 PK/PD研究工作，抗菌药物 PK PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。ADME过 程除口服或局
2、部 应 用不吸收者外，任何 药 物在体内均有 ADME过 程，抗菌药 物也不例外。吸收 分布 代 谢 清除这 四参数决定了抗菌 药 物以何种速度、何种 浓 度到达靶器官，以及在靶器官中出 现 和保留 时间 。 吸收 分布 清除 代 谢药 物从 给药 部位 进 入血循环 的 过 程静脉内 给药 无吸收 过 程多数 药 物 经肾 排泄，因此受 肾 功能的影响与其它 竞 争 肾 清除通路的药 物 发 生相互作用分布是 进 入血循 环 的 药 物离开血液 进 入 组织 的 过 程药 物化学 转 化成其他形式化合物主 ,要在肝 脏进 行结 果：失活、活化或 产 生新的毒性A DE MGI Absorpt
3、ionBloodRenalexcretionPharmacokineticsExtracellularcompartmentof tissuesOral ingestionPharmacokineticsConcentration vs TimeFrom PK to PDConc.TimePharmacodynamicsEffet vs Concentration EffectConc.PK/PDEffect vs TimeEffectTimeAUC/MIC(AUIC)、 Cmax /MIC、 T MICAUC/MIC(AUIC) -指在血 药浓 度 时间 曲 线图 中 MIC以上的 AUC部
4、分。Cmax /MIC -抗菌 药 物血 药 峰 浓 度（ Cmax）与最低抑菌 浓 度（ MIC）的比 值 。T MIC -表示在 给药 后，血 药浓 度大于 MIC的持 续时间 。PK/PD结 合模型能描述和 预测 一定 剂 量方案下 药 物的效 应时间过 程，科学的揭示 药 物 剂 量、相 应时间 与机体的效 应 关系PK / PD parameters（g/mL）CmaxMICTime above MICCmax / MICAUC / MICAUCBC 抗菌作用 与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（ MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度 致病菌 4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高 TMIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗菌药物
