1、n 表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor， EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是 HER/ErbB 家族成员之一。该家族包括 EGFR、 HER2、 HER3 和 HER4。2019/8/312019/8/31n EGFR的蛋白结构由三部分组成：1.胞外区：伸出膜外与配体结合的氨基酸区域，由 621个氨基酸残基组成。2.跨膜区：锚定在细胞膜上由 23个氨基酸残基构成螺旋状结构的中间跨膜区域。3.胞内区：具有蛋白激酶结构域的细胞质内羧基端区域，包含 542个氨基酸残基。2019/8/31EGFR的配体包括表皮生长因子（ E
2、GF）、转化生长因子 TGF 、 amphiregulin、肝素结合表皮生长因子、 betacellulin等。其中 EGF和转化生长因子 TGF是 EGFR最重要的两个配体。2019/8/31nEGFR 与其配体结合后在细胞表面形成二聚体。这种二聚体包括与其本身形成的同源二聚体和与 erbB 家族其它成员形成的异源二聚体。2019/8/31n 表皮生长因子受体 (EGFR)在肿瘤生长和分化中起重要作用 ,其结构如图 a,当其被配体 EGF活化时 ,通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活 ,从而受体被活化 (图 b、 c)。 2019/8/31n 受体二聚体化后，内在的蛋白激酶活化， TK 磷
3、酸化从而激活其下游的 3 条主要信号通路： Ras2/Raf2/MAPK 通路、磷脂酰三磷酸肌醇 ( P I3K)和丝苏氨酸蛋白激酶 (AKT)通路、 JAK 和 STAT通路。n 3 条信号转导通路最终介导细胞分化、生存、迁移、侵袭、黏附和细胞损伤修复等一系列过程。 2019/8/312019/8/31n 表皮生长因子受体 (EGFR)信号转导途径在调节肿瘤细胞的生长、损伤修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有重要的作用，同时在相当一部分的人类肿瘤中都有表达。 2019/8/31表皮细胞生长因子受体（ EGFR）广泛存在于多种表皮来源的恶性肿瘤细胞当中 ：n 非小细胞肺癌n 乳腺癌n 结直肠癌n 胃癌n 前列腺癌n 卵巢癌n 头颈部肿瘤2019/8/31
