1、2型糖尿病的自然病程胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病细胞功能障碍Adapted from Saltiel 45:1661n 促胰岛素分泌剂： 磺脲类非磺脲类 (格列奈类 )n 双胍类n -糖苷酶抑制剂n 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮衍生物降糖药物作用机理分类降糖药物作用机理分类各类口服降糖药物的作用部位肠道肝脏肌肉糖苷酶抑制剂双胍类磺脲类、瑞格列奈胰腺胰岛素分泌受损高血糖双胍类TZD双胍类TZD糖摄取血糖磺脲类药物n 作用机制 ： 磺脲类药物与磺脲类受体结合，关闭胰岛 细胞的 ATP敏感性钾离子通道，钙离子内流 ,促进胰岛素的分泌。胰岛
2、素细胞核葡萄糖代谢ATP细胞膜电位蛋白质合成Ca2+胰岛素电压依赖的钙通道ATP敏感的钾通道氢离子通道钠离子通道磺脲类药物作用机制磺脲类药物Glut-2磺脲类药物适应症1、主要适用于 胰岛 细胞尚有一定分泌功能的 2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。2、与胰岛素联合用药治疗需用胰岛素治疗的2型糖尿病，可减少胰岛素用量非肥胖 2型糖尿病患者的一线治疗药物常用口服降糖药物第一代 甲璜苯丁脲 (D 860), 氯磺丙脲第二代 格列本脲 (优降糖、 Glibenclamide、 Glyburide)格列齐特 (达美康、 Gliclazide、 Diamicron)格列吡嗪
3、 (美吡达、 Glipizide、 Minidiab)格列波脲 (克糖利、 Glibornuride、 Glutril)格列喹酮 (糖肾平、糖适平、 Gliquidone)第三代 格列美脲 (亚莫利 、 Glimepiride、 Amaryl)临床应用问题n 用药时间 ： 餐前 30分钟口服。n 联合用药： 磺脲类药物可与其它不同类型的降糖药合用 .两种磺脲类药物联合应用没有依据n 所有磺酰脲类药物都能引起低血糖n 对老年人建议用短效磺酰脲类药物禁忌症1、 1型糖尿病；2、合 并 急 性 代 谢 紊 乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；3、严重急、慢性感染；4、手术创伤；5、妊娠分娩、哺乳期；6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；7、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；8、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物 (如磺胺药 )过敏史者；9、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。非磺脲类促胰岛素分泌剂 格列奈类n 格列奈类 ： 瑞格列奈、那格列奈n 作用机制 ： 通过与胰岛 细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上 ATP敏感性 K+通道关闭，抑制 K+从细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的 Ca+通道，使细胞外Ca+进入胞 内 ,促进储存的胰岛素分泌。
