1、-前降钙素( PCT)l 前降钙素的分子量为 13kDa,是由 116个氨基酸组成的多肽。它是只有 32个氨基酸的降钙素的前体蛋白。l 有活性的降钙素是由 PCT经甲状腺中的 C细胞里的特殊蛋白分解酶作用后产生而来的。前 PCT蛋白转录PCT 降钙素分解l 健康人的 PCT水平小于 0.1ng/ml。在有全身表现的严重(细菌性、寄生虫性、真菌性)感染时,PCT的水平可能会上升到大于 100 ng/ml。l PCT的半衰期是 2530个小时l 甲状腺不是唯一能分泌 PCT的组织,因为在甲状腺已被切除的菌血症患者的也观察到了与感染有关的 PCT增高。l 肝脏和肺脏中的神经内分泌细胞可能是脓毒症患者
2、甲状腺之外产生 PCT的场所。l PCT的 mRNA是由人单核细胞表达的,并受到脂多糖和脓毒血症患者相关的细胞因子的调节。PCT 降钙素?l 全身感染和脓毒血症时 PCT的水平明显增加,但有活性的降钙素仍然保持在正常水平或轻度 的增高。 ?l 要么是激素前体物质的生物合成大量增加,超过了细胞的翻译后加工能力,要么加工酶丧失了功能、数量不足、缺乏、或是被内毒素和细胞因子所抑制。l PCT在人体器官的生物角色还不清楚。 测定方法l 免疫分析法测定前血浆或血清保留在 -20灵敏度是 0.1 ng/mll 三明治分析法临床应用l病毒性和细菌性感染的鉴别诊断在有全身表现的大范围严重细菌感染时, PCT的
3、水平会增高到 100 ng/ml。相比之下,病毒血症造成的炎症反应只导致轻度升高或正常水平( 0.10.5 ng/ml)l 在检测新生儿感染方面 PCT的应用有一些局限性。临床应用l 真菌感染、疟疾和热带病PCT在真菌感染中的作用目前的结果还有些冲突 -真菌感染 时 PCT的升高不明显。严重疟疾患者的血浆 PCT浓度增加。在治疗过程中 PCT水平会在几天内下降。在怀疑疟疾的患者中 PCT的高特意性和阴性预测值提示他可以作为急性疟疾的快速排除性检查。类鼻疽患者的 PCT血浆浓度明显增高(高达 1000 ng/ml)。类鼻疽是一个有 G-杆菌假鼻疽假单胞菌引起的热带病。 PCT的血浆浓度与疾病的严
4、重程度和死亡率有很好的相关性。l 脓毒症和多器官功能不全综合征PCT和其他常规检测的炎症 /感染指标如 WBC计数、血小板计数、 CRP比较,对于监测脓毒症患者 PCT似乎更加敏感和特异。Al-Naways等证实 215名符合 SIRS诊断标准的患者平均 PCT水平是 0.6 ng/ml, 53位发生 SIRS和经微生物证实的感染(但血培养阴性)患者的平均 PCT水平是 6.6 ng/ml, 49位发生 SIRS和血培养阳性患者的平均 PCT水平是 8.5 ng/ml, 20位感染性休克患者的平均水平是 34.7 ng/ml。如果把 0.5 ng/ml作为诊断感染的取舍点,敏感性为 60%,特
5、异性为 79%,阳性预测值为 61%,阴性预测值为 78%。如果成功地切除感染灶,增高的 PCT在 48小时内会明显地下降。 PCT水平持续保持较高水平或是继续升高。说明没有消除感染病灶,并且与死亡率高有关系。动态测定腹膜炎患者的 PCT水平有极好的预测价值,敏感性是84%,特异性是 91%,而单次的 PCT水平不能预测预后。另外一个研究显示在确诊脓毒症的当天,未能存活下来的患者 PCT水平要显著高于存活下来的患者。严重感染时未能存活患者 PCT持续地增加而存活下来的患者 PCT则会下降。临床应用l 胰腺炎1. 1、 胆源性胰腺炎血浆水平升高,而所有中毒性胰腺炎或是特发性胰腺炎患者的 PCT水
6、平正常;2. 2、 感染性坏死的急性胰腺炎患者的 PCT中位浓度要显著高于发生无菌坏死的患者。水肿性 SAP患者的总体PCT中位浓度很低。3. 3、 手术处理过感染性坏死灶后,与那些术后病情平稳的患者相比较,处于持续性胰源性脓毒症患者的 PCT中位值持续保持着较高水平 。临床应用l 移植1、肾移植后 PCT水平变化:无感染时第一、二天 PCT升高到高峰水平 ,而且绝大多数在 1周内下降到正常(不管有无排异)。PCT持续升高则提示感染。2、肝移植术后在没有任何临床或实验室迹象表明存在全身感染的情况下,也可以观察到 PCT的增加(高达 40 ng/ml)。如果临床病程中没有发生并发症, PCT水平
7、就会从这个数值每天下降两倍,一直降低到 0.5 ng/ml。3、心脏移植术后患者 PCT水平显著高于那些在发生细菌、真菌或原虫感染期间没有出现合并症的同种异体移植受体。PCT在急性排斥时不增加,并且不受免疫抑制剂的影响临床应用l 自身免疫性疾病和肿瘤性疾病1、 SLE和全身性抗中性粒细胞胞浆抗体( ANCA)相关性血管炎的患者如果没有全身感染,血清 PCT水平处于正常范围(即0.5 ng/ml),而处于这些疾病活动期的患者新蝶呤、 IL-6和CRP的数值都增高。全身性细菌感染与明显升高 PCT水平有相关性。2、另外一个研究证实:处于类风湿性关节炎和 SLE活动期的患者 PCT水平正常( 0.5 ng/ml),但是推荐把 PCT水平1ng/ml作为 ANCA阳性血管炎患者发生侵袭性感染的取舍点。3、一些恶性肿瘤能合成 PCT或是类似的多肽,有副肿瘤样表现:甲状腺的 C细胞髓样癌和肺的小细胞癌。这些恶性细胞可能会合成降钙素和 PCT,因此患者血浆中二者的浓度增高。临床应用