1、重组人纽兰格林 II期临床试验张 健北京阜外心血管病医院上海泽生科技开发有限公司专家组成员 心脏病研究领域Barry H. Greenberg 教授 美国心衰协会主席（ 2006 2008） 美国加州大学圣地亚哥分校医学中心医学教授重组人纽兰格林美国临床试验指导委员会主席Peter S. Macdonald 教授 澳大利亚新南威尔士大学教授悉尼 St. Vincents医院心肺移植中心主任重组人纽兰格林澳大利亚临床 期试验的主要研究者Kenneth R. Chien 教授 美国麻省总医院心血管研究中心主任 参与公司 R&D项目立项和决策高润霖 教授 中国工程院院士北京阜外心血管病医院、心血管研
2、究所心脏病学首席顾问重组人纽兰格林中国临床试验的主要研究者Charles Antzelevitch 教授 Masonic医学研究中心主任 SUNY健康科学中心药理学教授负责重组人纽兰格林对心脏电生理作用机理研究心衰药物治疗现状心衰药物治疗现状泽生新药是要从根本上解决心脏本身的机能问题作用机制 代表药物 面临的问题改善血流动力学 洋地黄，利尿剂，血管扩张剂， 受体激动剂，磷酸二酯酶抑制剂1）无法修复心肌细胞结构2）无法逆转心衰过程3）长期生存率没有改变调节神经体液平衡 ACEI， ARB， 受体阻滞剂，醛固酮拮抗剂心肌细胞再生或修复 心肌造血干细胞移植？修复心肌细胞结构？基因治疗？Neuregu
3、lin（ NRG，纽兰格林），纽兰格林）NRG对心肌细胞的保护作用对心肌细胞的保护作用专利： Cardiac Muscle Function and Manipulation.上海泽生科技开发有限公司优先权日 1998年 12月 21日细胞骨架染色 横纹肌染色纽兰格林10-10M纽兰格林 10-8M无血清培养修复新生心肌细胞紊乱的纤维结构 纽兰格林抵抗阿霉素 对成体心肌细胞纤维结构的破坏作用 D.B. Sawyer, etc al, Boston Medical Center and Swiss Federal Institute of TechnologyCirculation. 2002:
4、105:1551-1554正常 阿霉素 阿霉素 阿霉素 +纽兰格林 *100806040200排列紊乱心肌（%）NRG信号通路与心衰发生发展的相关性信号通路与心衰发生发展的相关性重组人纽兰格林的二级结构重组人纽兰格林的二级结构COOHCOOHCOOHCOOHEAVYQC3EFELSLKC5SH LKC1TC2FEDC6RNPKVMRSPMYLDGC4KEKFVNGQ G TNYVMFSAYKAE177237Recombinant human NRG-1 (rhNRG-1)EGF-like Domain, 61 residuesBacteria production重组人纽兰格林的作用机理 研究
5、表明， NRG-1/ErbB信号系统不仅参与心肌细胞和心脏胚胎发育的分化调控，而且与成体心脏功能、心衰的发生、发展乃至预后等病理过程密切相关 rhNRG-1通过与心肌细胞表面 ErbB4受体结合，介导ErbB2/ErbB4形成异源二聚体，激活下游 MAPK、 PI3K/AKT信号系统，一方面通过上调 Cardiac-MLCK2（心肌肌球蛋白激酶）的 mRNA表达，使 MLC-2V（肌球蛋白轻链蛋白）磷酸化，加强心肌细胞之间的闰盘联结，改善心肌结构；另一方面，通过下调心肌细胞磷酸酯酶（ PP1）的表达，增强受磷蛋白（ PLB）磷酸化水平，从而加速肌浆网对钙离子的再摄取，改善心肌细胞的舒张性能 r
6、hNRG-1是直接作用于心肌细胞的药物重组人纽兰格林的临床研究重组人纽兰格林的临床研究阶段 目标人群 完成例数完成I期 健康志愿者 70例II期预试验中国 慢性心衰， NYHA II或 III级18例澳大利亚 21例II期试验 240例正在进行中国：生存率和再入院率试验慢性心衰， NYHA III或 IV级 280例美国： II期试验 慢性心衰， NYHA II-IV级 等待启动II期临床试验基本信息l 主要研究者：高润霖院士l 申办者：上海泽生科技开发有限公司l 试验组织、监查、稽查：上海泽生科技开发有限公司l 数据管理及统计分析：泰格医药科技有限公司l 试验起止时间： 2006年 01月至 2009年 06月
