1、血液血液药浓度测定及临床意义药浓度测定及临床意义我们在临床治疗中常常遇到这种情况，我们在临床治疗中常常遇到这种情况，患者经相同途径接受相同剂量药物后，治疗患者经相同途径接受相同剂量药物后，治疗反应却各不相同，有的患者疗效显著，有的反应却各不相同，有的患者疗效显著，有的患者没有疗效或疗效甚微，而另一些患者却患者没有疗效或疗效甚微，而另一些患者却已出现了明显的毒性反应，疗效好又没有毒已出现了明显的毒性反应，疗效好又没有毒性反应的只占按受治疗患者的一部分。虽然性反应的只占按受治疗患者的一部分。虽然血药浓度能反映疗效，但血药浓度不能解释血药浓度能反映疗效，但血药浓度不能解释所有问题。于是产生了一门新型
2、的医学边缘所有问题。于是产生了一门新型的医学边缘分支学科，治疗药物监测（分支学科，治疗药物监测（ TDM），）， 他是他是 20世世纪药物治疗学划时代的进展之一，是临床药纪药物治疗学划时代的进展之一，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。 1 治疗药物监测概况1.1 TDM的定义的定义 治疗药物监测治疗药物监测（ Therapeutic Drug Monitoring,TDM） 是是近近 20多年来形成的一门新的医学分支，是临多年来形成的一门新的医学分支，是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果。其通过各种
3、现代测试手段，定量分析生果。其通过各种现代测试手段，定量分析生物样品（包括血、尿、唾液等）中药物及代物样品（包括血、尿、唾液等）中药物及代谢产物浓度，探索血药浓度安全范围，并应谢产物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而使间隔时间等，实现给药方案个体化，从而使用药物安全、有效和经济。用药物安全、有效和经济。 1.2 TDM的目的的目的 TDM的开展改变了按常规的开展改变了按常规剂量用药的传统做法。可以利用血药浓度来剂量用药的传统做法。可以利用血药浓度来调整给药剂量，达到提高疗效和减少不良反
4、调整给药剂量，达到提高疗效和减少不良反应的目的，使医生在用药时能够应的目的，使医生在用药时能够 “心中有数心中有数 ”，在很大程度上减少用药（包括加量、减量，在很大程度上减少用药（包括加量、减量、换药、停药等）的盲目性。最终目的是没、换药、停药等）的盲目性。最终目的是没法使药物在病人中发挥最佳疗效，而不良反法使药物在病人中发挥最佳疗效，而不良反应最小。应最小。2 TDM的历史及研究进展的历史及研究进展2.1 TDM的历史的历史 发达国家的医院早在发达国家的医院早在 30年前就相继建立了年前就相继建立了 TDM研究室。及时解释和研究室。及时解释和处理用药方面出现的种种问题，帮助医生处理用药方面出
5、现的种种问题，帮助医生制订个体化的治疗方案，有效地避免了不制订个体化的治疗方案，有效地避免了不合理用药、错误用药乃至滥用药物的倾向合理用药、错误用药乃至滥用药物的倾向，从而保证了药物治疗效果。，从而保证了药物治疗效果。 TDM的国际学的国际学术机构是国际治疗药物监测和临床毒理学术机构是国际治疗药物监测和临床毒理学会（会（ IATDMCT），）， 是一个独立的学会组织，是一个独立的学会组织，下属下属 6个分会。目前已召开了九届国际个分会。目前已召开了九届国际 TDM学术会议。并创办了杂志。学术会议。并创办了杂志。我国我国 1986年年 3月月 27日在北京召开了首次学日在北京召开了首次学术会议，
6、北京、南京等城市的数家医院已先后术会议，北京、南京等城市的数家医院已先后开展了该项工作，目前开展了该项工作，目前 TDM已逐渐涉及全国，已逐渐涉及全国，已形成一批初具规模，形式各异的已形成一批初具规模，形式各异的 TDM实验室实验室，我国卫生部医院分级管理文件明确规定，我国卫生部医院分级管理文件明确规定，TDM已成为评选三级医院的必须条件之一。已成为评选三级医院的必须条件之一。 TDM监督的药物品种年增多，论文逐年增加。卫生监督的药物品种年增多，论文逐年增加。卫生部临检中心开展了全国部临检中心开展了全国 TDM室间质评活动。参室间质评活动。参加单位和及格率逐年上升。加单位和及格率逐年上升。 2
7、.2 TDM研究进展研究进展2.2.1 检测方法学的发展方向：检测方法学的发展方向： TDM的兴起和发展与分的兴起和发展与分析技术的飞跃是分不开的。析技术的飞跃是分不开的。 50年代末年代末 60年代初，采用年代初，采用比色法和分光光度法进行比色法和分光光度法进行 TDM。 60年代末气相色谱（年代末气相色谱（ GC） 开始用于血药浓度检测。开始用于血药浓度检测。 70年代中期用免疫分析法年代中期用免疫分析法，放射免疫法（，放射免疫法（ RIA） 目前已基本不用，目前已基本不用， 70年代中期用年代中期用免疫分析法，放射免疫法（免疫分析法，放射免疫法（ RIA） 目前已基本不用，至目前已基本不
8、用，至今只用于地高率等少数药物的分析。今只用于地高率等少数药物的分析。 70年代中期，酶年代中期，酶联免疫法（联免疫法（ EIA），）， 使使 TDM实现了自动化分析。荧光偏实现了自动化分析。荧光偏振免疫（振免疫（ FPIA） 法是美国法是美国 Abbot公司的专利，大大提高公司的专利，大大提高了了 TDM的实用价值。的实用价值。 80年代用高效液相色谱法（年代用高效液相色谱法（ HPLC） 测定血药浓度。近年来液质联用（测定血药浓度。近年来液质联用（ HPLC-MS） 技术为技术为体内药物检测提供了更加敏感、特异、高效的浓度测体内药物检测提供了更加敏感、特异、高效的浓度测定方法。目前，进行定
9、方法。目前，进行 TDM最常用的仪器为最常用的仪器为 TDX（ 美国雅美国雅培公司产品，属培公司产品，属 FPIA法）和法）和 HPLC。2.2.2 TDM药物的发展方向：能被监测的药药物的发展方向：能被监测的药物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物物种类逐渐增多。除了早期测定的抗癫药物（ 8种）、心血管药、抗生素等药物外，新近种）、心血管药、抗生素等药物外，新近增加了抗精神药物，抗抑郁药物、抗病毒药增加了抗精神药物，抗抑郁药物、抗病毒药物（物（ HIV）、）、 抗肿瘤药物及新药研究等都需要抗肿瘤药物及新药研究等都需要开展开展 TDM工作。在肝、肾、心、肺、骨髓移植工作。在肝、肾、心、肺、骨髓
10、移植迅速发展的今天，免疫抑制药物必须进行迅速发展的今天，免疫抑制药物必须进行 TDM。 外科医生也涉入了该领域。外科医生也涉入了该领域。 TDM最新进展遗最新进展遗传药理学，使传药理学，使 TDM又走上了一个新的台阶。根又走上了一个新的台阶。根据患者的基因分型来制定个体患者的用药剂据患者的基因分型来制定个体患者的用药剂量，进一步提高疗效。量，进一步提高疗效。 3 TDM的测定方法的测定方法3.1 光谱法光谱法3.1.1 紫外分光光度法紫外分光光度法3.1.2 原子吸收（原子吸收（ AAS） 法法3.2 色谱法色谱法3.2.1 高效液相色谱法高效液相色谱法 (HPLC) 3.2.2 气相色谱（气
11、相色谱（ GC） 3.2.3 薄层色谱法（薄层色谱法（ TLC） 3.3 免疫学法免疫学法 3.3.1 放射免疫法（放射免疫法（ RIA） 3.3.2 酶联免疫分析法（酶联免疫分析法（ EIA） 3.3.3 荧光免疫测定法（荧光免疫测定法（ FIA） 3.3.4 化学发光免疫测定（化学发光免疫测定（ CLIA） 3.4 高效毛细管电泳技术（高效毛细管电泳技术（ HPCE） 3.5 测定方法的选择测定方法的选择 一种药物往往可以选择多种方法进行一种药物往往可以选择多种方法进行测定。选择方法时，除考虑药物的理化性测定。选择方法时，除考虑药物的理化性质外，还应考虑分析方法的特点及临床要质外，还应考虑分析方法的特点及临床要求。所选用的测定方法应具有能测定出药求。所选用的测定方法应具有能测定出药物最低有效浓度的灵敏度，而且检测要准物最低有效浓度的灵敏度，而且检测要准确度高，速度快，以适应临床需要。确度高，速度快，以适应临床需要。
