1、第十章 重复给药Multiple Administration第一节 重复给药的血药浓度一、单室模型静脉注射(一）多剂量函数第 一次 静注时最大药量 (X1)max 为(X1)max=X0如给药间隔时间为 时，体内药量达到 最低 值 （X1)min ,即 (X1)min=X0e-k第二次 静注剂药，则药量迅即增高到 (X2)max,(X2)max =X0+(X1)min =X0+X0e-k=X0(1+e-k)按此类推得 ：(X3)max =X0+X0(e-k +e-2k) =X0(1+e-k+ e-2k)(X2)min = (X2)maxe-k=X0(1+e-k) e-k =X0(e-k +e
2、-2k)(X3)min = X0(1+e-k+ e-2k)e-k=X0 (e-k +e-2k+ e-3k)第 n次 给药时 ：(Xn)max =X0(1+e-k+ e-2k+e-(n-1)k)(Xn)min = X0(e-k+ e-2k+e-(n-1)k+e-nk )设上式中的r =1+e-k+ e-2k+e-(n-1)k上式两边同时乘以 e-k， 得 ：r. e-k =e-k+ e-2k+e-(n-1)k + e-nk上两式相减，得：lr被称为 多剂量函数。解出 r，得：（二）多剂量给药血药浓度与时间的关系该式为第 n次给药后，在这个 时间间隔内 血药浓度与时间的关系 。l第 n次给药后，体
3、内 药量 与 时间 （ 0 t ）的关系l两边同时除以表观分布容积 V，得多剂量给药血药浓度与时间的关系：等于单剂量给药时，血药浓度与时间关系式 乘以多剂量函数。例题 患者，男性，体重 65kg，因细菌感染到医院就医，医生建议每 12h静脉注射某抗生素一次，剂量为 500mg。由说明书获知，该抗生素具有单室模型特征，消除半衰期为 4h，表观分布容积为 0.385L kg-1。问：1.以该方案给药的体内最高血药浓度和最低血药浓度的比值是多少？2.第二次静脉注射后第三小时的血药浓度是多少？（ 三 ） 稳态血药浓度由于，下式成立所以，当 n充分大，即随着给药次数的增加，血药浓度不断增加，最后达到稳态血药浓度。
