1、人类历史上几场伟大的抗病毒战役 突如其来的 SARS 病毒,让长期享受平静生活的人们突然紧张起来,甚至产生不必要的恐惧心理。其实,迄今为止,人类已经经历过数百种病毒的挑战,一个人的一生,平均会有 200 多次病毒感染的机会,与天花病毒、狂犬病病毒以及鼠疫杆菌、霍乱弧菌相比,SARS 病毒目前对人类所造成的危害只能是小巫见大巫。回顾人类历史上抗击病毒的历程,会使我们更加坚定战胜 SARS 病毒的信念。最漂亮的战役-消灭天花天花是一种烈性传染病,一旦与患者接触几乎都被传染,且死亡率极高,通常四名病人就有一名死亡,三人留下丑陋的痘痕,人类历史上因天花死亡的总人类达三亿之多,天花给人类造成巨大的恐慌,
2、但天花也展现了中国人的聪明才智,在我国明隆庆年间广泛流传的种痘术,是当时世界上预防天花的最有效方法,人们采用轻型天花病人的痘痂,用棉花浸蘸后塞入鼻孔,其预防天花的效果十分显著。到了 200 多年后的十八世纪,英国人琴纳发明了牛痘接种法,人类预防天花的战役全面展开。1967 年世界卫生组织做出大胆决定-要在全球扑灭天花!此时天花仍在世界上 42个国家发生,每年患病的病人达二百五十万之多,世界卫生组织的措施是:设立专门机构,严格监察天花流行;建立早期报告制度;严格隔离天花病人;广泛接种牛痘疫苗。1973 年 5 月,在日内瓦举行的世界卫生大会上,代表们回顾了五年来的战争历程。经过这五年的艰苦努力,
3、扑灭天花的第一期战役取得了令人鼓舞的胜利,天花的流行已从42 个国家减少到 9 个,每年患病人数由 250 万降到了 20 万,会议作出了“要求所有国家给予根治天花计划以最大优先地位”的决议。两年后的 1975 年,各国报告天花的发病人数只有一万九千多例,到年底,天花只局限在非洲的埃塞俄比亚。1977 年 10 月,最后一例自然感染的病例在索马里被找到,至此人类取得了战胜天花的最伟大的胜利。如今世界上全部的天花毒种已经毁掉,在美国亚特兰大疾病控制中心的严密控制下,仅保存了一株参考毒种。最危险的战役-控制狂犬病狂犬病是一种对人类危害较大的传染病,由狂犬病病毒引起,被疯狗咬伤后经过3-8 周的潜伏
4、期,也可在更长一段时间的潜伏后开始发病,当病程达到“恐水症”期,死亡率几乎 100%,病人临死前由于中枢神经的广泛损伤而十分痛苦。与狂犬病作战的先锋是医学之父巴斯德,这位天才科学家 21 岁时以优异成绩考入以入学条件严格著称的巴黎高等师范学院,后来因发现酒石酸钾钠的左右旋而成为有名的化学教授,但是在那个传染病肆无忌惮的年代里,他改行成为一名微生物猎人。巴斯德在仆人的帮助下,从疯狗的嘴里收集流涎,但令他失望的是,总也找不到当时最为时髦的细菌,1884 年,巴斯德首次提出,狂犬病原不是细菌而是一种可以滤过的致病因子,即后来被证实的狂犬病病毒。巴斯德将疯狗的流涎接种到兔脑中,兔子不久就发病,他又取出
5、兔脑组织接种正常狗,待狗发病后再取流涎接种兔脑,经过两年惊心动魄的接种,他发现病毒不再使狗发病,但仍可使兔子发病,发病时间固定在 5-7 天,他称可使狗发病的是野毒株,使兔发病的为固定毒株,这种固定毒株可以作为疫苗,他用这种疫苗首次给一个被狂犬咬成重伤的儿童治疗,使这名儿童治愈康复, 后来成为巴斯德研究所的一名看门人。巴斯德的成功传遍欧洲,此时在俄国有十七位被疯狗咬伤的农民,正在等待死神的到来,得到此消息后,他们千里迢迢赶到法国求助于巴斯德,巴斯德给他们每天接种疫苗,一共打了十四针,这就是历史上有名的“十四针” ,令人振奋的是十七位俄国农民有十五位存活下来,巴斯德再次感动了欧洲,也感动了俄国沙
6、皇,沙皇授予巴斯德钻石勋章,并捐赠十万法郎, 巴斯德用这些钱,建立了享誉世界的巴斯德研究所,该研究所一直走在世界微生物研究的前沿,直至八十年代还在世界上首次发现爱滋病毒,如今正投入到对抗 SARS 的战斗中。最快速的战斗-战胜骨髓灰质炎直到本世纪初,骨髓灰质炎还是婴儿的一种主要疾病(称“小儿麻痹症” ),1909年,抗原之父,诺贝尔奖获得者 Landsteiner 把一位病人的脊髓滤液经脑内接种给猴子,证明病原为一种病毒,虽然脊灰的死亡率并不高,但是能引起跛足后遗症的脊灰一旦发生流行,即使是小规模也足以令人生畏。使脊髓灰质炎病毒闻名于世的是二战时期的美国总统富兰克林.罗斯福。已是成年的罗斯福在
7、一次出海旅行归来后发现自己被脊髓灰质炎病毒感染,成了名不副实的“小儿麻痹症” 。时任纽约一家银行行长的罗斯福凭着惊人的毅力与脊灰抗争,终于战胜了病魔,但终身只能坐在轮椅上,坚强的罗斯福并不气馁,并参加了纽约市长的竞选,在对选民进行演讲时,激动的罗斯福突然从轮椅上站了起来,他的人格魅力,他的战胜困难的勇气,使他赢得了选举的胜利, 后来连任美国总统,成为二次世界大战中抗击法西斯的三巨头之一。罗斯福战胜脊灰的精神鼓励了无数人,一些财团以及个人纷纷捐款,用于脊灰病毒的研究,1945 年用人和猴子的非神经组织培养物分离脊灰病毒成功,并可传代,1953 年证实脊灰病毒为 RNA 病毒,1954 年灭活疫苗
8、研制成功,大规模的疫苗接种对战胜脊灰病毒至关重要。但科学家发现,这种疫苗因为是注射接种,仅使人体内血液中产生 IgG 抗体,而脊灰是肠道病毒, 儿童的成堆玩耍使病毒能从口进入消化道,再随粪便排出,感染未接种疫苗的儿童,科学家们进一步发明了可以口服的脊灰糖丸,能在肠道产生 IgA 抗体,即使病毒经口进入,也在肠道就地消灭,如今脊灰病毒有可能成为下一个被彻底消灭的病毒。关于 SARS 病毒SARS 病毒虽然来势凶猛,但与其它烈性传染病相比还不至于对全人类造成灾难性危害。第一次世界大战时的流感大流行曾导致二千多万人死亡,1957 年流感再次爆发,有十五亿患者,死了数以万计的老人和小孩。已经是二十一世
9、纪的今天,SARS 病毒肯定不会如此猖狂,有两个因素对人类战胜 SARS 病毒会起到关键作用,一是政府重视,全民参与,这是胜利的基本保证,当年毛主席挥笔“送瘟神” ,使我国的血吸虫病得到有效控制; 乾隆皇帝下令种人痘,使天花在京城的危害大大降低; 罗斯福总统以身战脊灰,使脊灰疫苗成为最早应用的病毒疫苗; 尼克松总统的“癌症法案” ,使癌症早期诊断和早期治疗水平得到大大提高,因为该法案而配套的 100 亿美元研究经费,虽然没能彻底根治癌症,但因此而产生的分子生物学技术,对当今生命科学的影响意义深远。如今总书记、总理亲临一线,全民抗 SARS 蔚然成形,不可能会出现流感那样的风暴。第二个因素是非常
10、先进的科学技术和非常投入的科研及医务人员,7 周找到病原体开创了病原学研究的先河,我们中科院的同行,3 天完成 SARS 病毒的全基因测序,得益于人类基因组和水稻基因组研究所培养出来的科技队伍。高知识结构的医护人员,即使在暂时没有特效抗病毒药物的情况下,也会通过先进的治疗手段而对症治疗,足以提高治愈率,降低死亡率。当然还有两点值得关注,一是 SARS 病毒将来是否会像流感病毒那样发生变异,那样人群中不断形成的免疫力会因为变异而失去作用。另外普通冠状病毒的最适生存温度是 32-33 度,如果 SARS 病毒还保持冠状病毒的这一特点,会在炎热的夏季使传播受到抑制,这使我们能赢得足够的时间,找到对付 SARS 的办法。第二个问题是人体抵抗SARS 病毒是依靠细胞免疫还是抗体免疫,如果是前者,疫苗研究的难度将大大增加,如果是后者,相信人们会像对付狂犬病毒一样,一手用疫苗主要免疫,一手用抗血清紧急预防,所以解放军 302 医院姜素椿教授在自己身上试用恢复期病人血清获得成功,其意义非常之大。相信在科学界倡导的忘记诺贝尔奖,忘记申请专利,互通研究信息,共享研究成果,致力抢救病人,致力消灭”非典”的全球大协作战斗中,我们一定会取得最终的胜利。-中国科技大学生命学院,中国科技大学免疫学研究所 魏海明