1、免疫调节 一、 分子水平的免疫调节二、 细胞水平的免疫调节三、 整体和群体水平的免疫调节1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 一、分子水平的免疫调节一、分子水平的免疫调节蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 激活信号转导的启动和上游阶段蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 脱磷酸化,负调节作用2、激活性受体和抑制性受体1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构: YxxL/V 2 抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif
2、) 基本结构: I/Vx YxxL抑制性受体要发挥负向调节作用,需和激活性受体同时被交联 1 T细胞 : CTLA-4和 PD-1活化的 T细胞表达,胞内段带有 ITIM;应用 CTLA4-Ig融合蛋白和抗 CTLA-4抗体,能抑制或增强特异性 T细胞活性;应用:抗肿瘤、器官移植、自身免疫病2 B细胞: FcgRII-Bg链的胞内段带有 ITIM,自身免疫病发病机制有关3. 杀伤细胞 (NK,CTL): KIR和 CD94/NKG2AI型 :杀伤细胞抑制性受体 KIR,配体: HLA-I, HLA-GII型: C型凝集素受体 CD94/NKG2A:识别 HLA-E提呈的非经典 I类分子前导序列
3、中一结构保守的九肽;受体胞内段带有 ITIM;应用:生理性,保护胎儿在分娩前不被母体排斥;病理性,过度激活,不能杀伤病毒感染细胞,逃脱免疫监视。4. 肥大细胞: FcgRII-B与 肥大细胞激活性受体 FceRI交联,发挥负向调节作用 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体B细胞 BCR FcgRII-BT细胞 TCR,CD28 CTLA-4, PD-1NK细胞 CD16 KIR, CD94/NKG2A肥大细胞 FceRI FcgRII-B, gp49B1 1)抗独特型抗体和独特型网络 ( 1) 抗体分子本身具有独特型,产生的 抗独特型抗体(anti-idiot
4、ype,Aid),称抗抗体( 2)抗体分子在体内的数量大时,可作为抗原诱发抗抗体的产生独特型 idiotype Id抗独特型 AId3、独特型网络和免疫调节 ( 3)根据抗独特型抗体的分布,可分为 Ab2a, Ab2等。其中 Ab2因其结构与抗原表位相似,并能与抗原竞争Ab1,称体内的 抗原内影像 (internal image)。( 4)抗独特型抗体主要对抗体起 负调节 作用( 5) 独特型网络 :抗原 抗体 -抗抗体 -Ab3-2)应用独特型网络进行免疫干预 ( 1) 利用内影像,通过 Ab1或 Ab3增强机体对抗原的特异性免疫应答( 2)体内诱导 Ab2的产生,减弱或去除体内原有的 Ab1,预防自身免疫病1)自然调节 T细胞CD4 CD25 Tr细胞分泌细胞因子 TGF-、 IL-10直接接触 CTLA-41、 T细胞亚群及其相互作用 二、细胞水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节