1、免疫调节 一、 分子水平的免疫调节二、 细胞水平的免疫调节三、 整体和群体水平的免疫调节1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 一、分子水平的免疫调节一、分子水平的免疫调节蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 激活信号转导的启动和上游阶段蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 脱磷酸化，负调节作用2、激活性受体和抑制性受体1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构： YxxL/V 2 抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif
2、) 基本结构： I/Vx YxxL抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联 1 T细胞 : CTLA-4和 PD-1活化的 T细胞表达，胞内段带有 ITIM；应用 CTLA4-Ig融合蛋白和抗 CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性 T细胞活性；应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病2 B细胞： FcgRII-Bg链的胞内段带有 ITIM，自身免疫病发病机制有关3. 杀伤细胞 (NK,CTL): KIR和 CD94/NKG2AI型 ：杀伤细胞抑制性受体 KIR，配体： HLA-I， HLA-GII型： C型凝集素受体 CD94/NKG2A：识别 HLA-E提呈的非经典 I类分子前导序列
3、中一结构保守的九肽；受体胞内段带有 ITIM；应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性，过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。4. 肥大细胞： FcgRII-B与 肥大细胞激活性受体 FceRI交联，发挥负向调节作用 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体B细胞 BCR FcgRII-BT细胞 TCR,CD28 CTLA-4, PD-1NK细胞 CD16 KIR, CD94/NKG2A肥大细胞 FceRI FcgRII-B, gp49B1 1）抗独特型抗体和独特型网络 （ 1） 抗体分子本身具有独特型，产生的 抗独特型抗体(anti-idiot
4、ype,Aid)，称抗抗体（ 2）抗体分子在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗抗体的产生独特型 idiotype Id抗独特型 AId3、独特型网络和免疫调节 （ 3）根据抗独特型抗体的分布，可分为 Ab2a， Ab2等。其中 Ab2因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争Ab1，称体内的 抗原内影像 (internal image)。（ 4）抗独特型抗体主要对抗体起 负调节 作用（ 5） 独特型网络 ：抗原 抗体 -抗抗体 -Ab3-2）应用独特型网络进行免疫干预 （ 1） 利用内影像，通过 Ab1或 Ab3增强机体对抗原的特异性免疫应答（ 2）体内诱导 Ab2的产生，减弱或去除体内原有的 Ab1，预防自身免疫病1）自然调节 T细胞CD4 CD25 Tr细胞分泌细胞因子 TGF-、 IL-10直接接触 CTLA-41、 T细胞亚群及其相互作用 二、细胞水平的免疫调节二、细胞水平的免疫调节
