1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式* 1基因工程抗体n （ genetic engineering antibody） n 随着 DNA重组技术以及其它分子生物学技术的发展，人们利用基因工程技术来制备抗体分子，这种抗体分子称为基因工程抗体，这是分子水平的抗体。优点n 是按人类设计所重新组装的新型抗体分子，可保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性，去除或减少无关结构（如 Fc片段），从而可克服单克隆抗体在临床应用方面的缺陷（如鼠源单克隆抗体在人体内使用会引起抗体产生而降低其效果， Fc片段的无效性和副作用）基因工程抗体的制备过程n 首先是获得抗体基因片段，可从 B细胞DNA库
2、中筛选；用探针从杂交瘤细胞、免疫脾细胞的 DNA库或 cDNA库中筛选；或以 PCR法直接扩增等。n 然后将抗体基因片段导入真核细胞（如杂交瘤细胞）或原核细胞（如大肠杆菌），使之表达具有免疫活性的抗体片段。目前基因工程抗体有n 嵌合抗体（ chimeric antibody）n 重构抗体（ reshaping antibody）n 单链抗体（ single-chain antibody）n Ig相关分子n 噬菌体抗体（ phage antibody）n 全套抗体（ the immunoglobulin repertoire）基因库（一）嵌合抗体（ chimeric antibody）n 嵌合抗
3、体是指在同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体，又称杂种抗体。n 迄今构建的嵌合抗体多为 “鼠人 ”类型，也就是抗体的 Fab或 F(ab)2来源于鼠类，而 Fc片段来源于人类。嵌合抗体制备过程简介1. 将小鼠杂交瘤细胞的免疫球蛋白 (Ig)VH基因与人 Ig的 CH基因连接2. 导入骨髓瘤细胞，使之表达嵌合重链3. 再将小鼠杂交瘤细胞的 Ig VL基因与人的 CL基因相连4. 转染含嵌合重链的小鼠骨髓瘤细胞5. 筛选分泌鼠人嵌合抗体的骨髓瘤细胞所分泌的嵌合抗体与原杂交瘤细胞分泌的抗体特异性和亲和力相同，但减少了抗体中的鼠源性成分（二）重构抗体（ reshaping antibody）n
4、 目的： 为进一步减少鼠源蛋白在嵌合抗体内的含量n 改造： 将鼠抗体的超变区基因嵌入人抗体 Fab骨架区的编码基因中，再将此DNA片段与人 Ig恒定区基因相连，然后转染杂交瘤细胞，使之表达嵌合的 V区抗体。n 本质： 实际上也就是在人抗体可变区序列内嵌入鼠源抗体的高变区基因序列，通过这种置换为人类抗体提供了一个新的抗原结合部位。（三）单链抗体（ single-chain antibody）n 又称 FV分子。n 目的： 基因工程手段构建更小的具有结合抗原能力的抗体片段，即 FV分子或单链抗体蛋白。n 本质： 是由 VL区氨基酸序列与 VH区氨基酸序列经肽连接物（ linker） 连接而成。此外肽连接物还可将药物、毒素或同位素与单链抗体蛋白相融合。
