1、ESOC2016最新进展指南和临床研究更新撷萃SACN.CLO.16.07.3736ESCO临床研究汇报： CLOTBUSTER 研究 ENCHANTED 研究 ：急性缺血性卒中：低剂量 vs标准剂量阿替普酶 PATCH研究 SOCRATES研究ENCHANTED 研究 背景 2016年 5月 10日 ,由澳洲学者 Anderson 领衔的 ENCHANTED 研究在 2016 欧洲卒中组织年会上公布了第一期结果，并在 新英格兰医学杂志 上同期发表 ENCHANTED研究主要由来自乔治全球健康研究院的研究人员完成，评估对于急性缺血性卒中患者，与标准剂量静脉溶栓治疗相比，低剂量溶栓治疗是否更有助
2、于促进患者康复并降低颅内出血风险C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .N Engl J Med. 2016. May 10,研究方法研究人群研究共纳入 3310例适宜进行溶栓治疗的患者（中位数年龄 67岁， 63%为亚洲人），共有 13个国家 111家中心参与研究分组在发生急性卒中 4.5小时内随机分入低剂量阿替普酶（ 0.6 mg/kg, 最大剂量 60mg， 15% bolus）溶栓组和标准剂量（ 0.9mg/Kg， 最大剂量
3、90mg， 10% bolus）溶栓组研究目的主要目的旨在明确低剂量组 90 天死亡或致残（mRS26）率非劣于标准剂量。次要目的为确定低剂量组 SICH 发生率优于标准剂量，或低剂量组 mRS非劣于标准剂量。研究结果 未证实低剂量 tPA的疗效非劣于标准剂量 低剂量组 mRS非劣于标准剂量组 严重症状性颅内出血方面，低剂量组和标准剂量组发生率分别为 1.0%和 2.1%（P=0.01）； 7天内发生致命性事件方面，低剂量组和标准剂量组发生率分别为 0.5%和1.5%（ P=0.01）。 两组 90天时死亡率无显著差异C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus
4、 Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .N Engl J Med. 2016. May 10,低剂量阿替普酶组(N=1654)标准剂量阿替普酶组(N=1643)低剂量阿替普酶组OR值 (95%CI)P值 非劣效性 P值主要终点：死亡或致残 855/1607(53.2) 817/1599(51.1) 1.09(0.95-1.25) 0.51次要终点隐匿性颅内出血SITS-MOST 分类标准 17(1.0) 35(2.1) 0.48(0.27-0.86) 0.01NINDS分类标准 98(5.9) 131(8.0
5、) 0.73(0.55-0.95) 0.02Rankin改良评分 1.00(0.89-1.13) 0.0490天内死亡 140(8.5) 170(10.3) 0.80(0.63-1.01) 0.07主要终点结果和次要终点结果（部分）改良 Rankin评分 低剂量组达到非劣效性低剂量阿替普酶 标准剂量阿替普酶Rankin改良评分 患者比例根据患者 Rankin改良评分评价患者 90天时的功能性结局C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .
6、N Engl J Med. 2016. May 10,亚组分析 主要终点在亚组分析中未显示出显著差异亚组 低剂量阿替 普酶 标准剂量阿替普酶 OR(95%CI)组间 P值低剂量阿替普酶 标准剂量阿替普酶C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .N Engl J Med. 2016. May 10,研究结论 在急性缺血性卒中溶栓后 90天时死亡和残疾方面，与标准剂量溶栓相比，低剂量溶栓未显示非劣效性 但低剂量组发生症状性颅内出血患者数量显
7、著少于标准剂量组C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .N Engl J Med. 2016. May 10,研究评论低剂量 t-PA降低死亡率但使得残疾率有所增加，不过主要是轻中度残疾。如果主要目的是减少出血和死亡，那么低剂量无疑更安全。同时，对于存在高出血和死亡风险的患者，低剂量是更好的选择。这一研究结果是 fascinating的，并评论称，尽量主要终点方面并未达到统计学显著性，但这一有趣的发现有可能会改变临床实践。Craig
8、Anderson教授指出，低剂量 t-PA减少了患者死亡，但该效应被增加的残疾抵消。而在安全性方面，低剂量组颅内出血减少了近一半，毫无疑问低剂量是更安全的。研究者 1ESOC大会主席研究者 2C.S. Anderson , et al. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke .N Engl J Med. 2016. May 10,研究评论英国牛津大学的 Peter Rothwell指出，很多亚洲国家的医生已经在临床实践中使用低剂量溶栓，这一研究结果对于低剂量是一个有用的验证，如今西方国家的医生也可以使用低剂量溶栓，其安全性更高，且不用担心过多牺牲疗效，对于具有高出血风险的患者尤其如此。其他专家 2美国德克萨斯大学的 Clay Johnston指出，低剂量看起来确实更安全，但鉴于研究并未达到主要研究终点，其并不能作为新标准改变指南或临床实践。当然，如果患者存在出血风险，应用低剂量无疑是合理的选择。其他专家 1
