1、甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用甲强龙在急性脊髓损伤治疗中的应用大多脊髓损伤并非累及整个横断面然而任何形式的脊髓损伤都可导致一定的影响：间质间隙的出血神经细胞膜除极化导致大量 Ca 2+离子内流神经递质释放 以上均可产生 氧自由基背 景脊髓受到损伤时发生了什么变化 ?中枢神经系统损伤的病理生理学(例：脊髓 )自由基诱导的脂质过氧化自由基诱导的脂质过氧化有证据表明脊髓损伤后发生的神经元破坏是由自由基诱导的脂质过氧化所导致的脂质过氧化可导致神经元细胞、髓鞘细胞及毛细血管细胞膜上胆固醇、蛋白、磷脂和不饱和脂肪酸的分解。脊髓的继发损伤v 继发损伤会产生一系列的生化改变，导致微血管和神经元的变性，并持续
2、 24小时之久 v 这种继发损伤中氧自由基导致的脂质过氧化起了关键作用v 脂质过氧化会导致： 神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固醇、蛋白质、不饱和脂肪酸的破坏 血流减少导致组织继发缺氧变性 炎症反应 细胞死亡和神经功能的永久丧失膜蛋白Membrane Protein胆固醇Cholesterol脂质双层Lipid Bilayer氧自由基Oxygen Radical磷脂Phospholipid急性脊髓损伤的早期并发症 早期并发症： 增加病情恶化的风险 使康复过程复杂化，延长住院日 增加治疗费用 导致伤者死亡的首要原因甲泼尼龙的作用机理 提高神经元中酶的活性 抑制脂质水解作用 稳定细胞膜 抑制钙离子介导
3、的神经元丝的水解 减缓细胞衰亡 促进神经原兴奋和突触的传递 脊髓微血管渗透性的保护Hall ED, Springer JE. NeuroRx: J Am Soc Exp Neuro Therap. 2004;1:80-100甲强龙抑制脂质过氧化 (cats)00.20.40.60.811.21.41.60 15 30 60 90-提示 30 mg/kg为最佳剂量- 剂量加倍无明显影响- 三倍剂量可促进脂质过氧化 (双相剂量 -反应曲线 )- 剂量过大可能有害甲强龙（ mg/kg体重）TBARS mmlol/蛋白mgHall ED, Wolf DL, Braughler JM. J Neuros
4、urg. 1984;61:124-130甲强龙抑制脂质过氧化 动物实验发现（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根的产生能促进脂质过氧化。 研究发现在不同实验中 大剂量的甲强龙都具有抗氧化、抑制脂质过氧化的作用 。以上发现刺激了人们开始以上发现刺激了人们开始 NASCIS 研究研究 (National Acute Spinal Cord Injury Study) 随机双盲安慰剂对照试验 (adm. time 12 h)。 剂量 ： 甲强龙 30 mg/kg 冲击 , 间隔 45 min分钟后 23h内继以5.4mg/kg/h静脉输注，与纳络酮、安慰剂对照。 6个月后终点 : 运动功能，触
5、觉与针刺感。 患者 ： 脊髓完全 /不完全损伤。结 果 瘫痪 早期应用 甲强龙 病人 22%恢复功能，安慰剂组 8%。 麻痹 早期应用 甲强龙 病人 75%恢复功能，安慰剂组 59%。甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验甲强龙或纳络酮治疗急性脊髓损伤的随机对照试验NASCIS IIA randomized, controlled trial of Methylprednisolone or Naloxone in the treatment of acute spinal-cord injury: Result of the second national acute spinal cord injury studyBracken et al. 1990 - New England Journal of Medicine 322 : 1405-1411.
