1、七氟烷在婴幼儿麻醉中的应用进展山东大学第二医院 李克忠q 七氟烷是 1968 年由 Regan 合成q 1971 年 Willin 等最先报道并于 1975 年对其理化性质、药理作用及毒理学进行了评价q 1992 年始用于日本临床麻醉q 2019 年经美国 FDA 批准在美国上市q 2019年投放于中国市场。 七氟烷对机体脏器的保护作用q 很多研究证实，七氟烷预处理对机体重要器官有保护作用。q Payne 等研究发现吸入七氟烷麻醉有药物性预适应效应 ,在体动物大脑实验中显示出显著的保护作用，其七氟烷预处理组比对照组脑损伤减轻 43 3%。q Lucchinetti等对健康志愿者研究显示，吸入低
2、于麻醉浓度的七氟烷（ 0.5%1.0%） 60 min，就能改变血液转录因子并降低了促炎症因子 L-选择蛋白（ CD62L），符合人类 “second window of protection“。认为这是进行七氟烷预处理有利于脏器保护的分子学依据之一。Sevoflurane induced preconditioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rat s. Brain Res ,2019;1034 :147-152.Molecular Evidence of Late Preconditioning Afte
3、r Sevoflurane Inhalation in Healthy Volunteers.Anesth Analg 2019;105:629-640七氟烷对机体脏器的保护作用q 临床研究证据也证明了七氟烷具有脏器保护作用。q Garcia等，将 72 名接受体外循环冠状动脉搭桥术的患者随机分为七氟烷预处理组 (术前吸入 4%七氟烷 10 min) 和安慰剂组 (空气氧气混合气体 ) ,结果发现术后一年不良心脏事件的发生率七氟烷组明显较安慰剂组低(3% vs 17%， P=0.038 ),且七氟烷组患者动脉活检显示血小板 -内皮细胞粘附分子 -1 (PECAM-1/CD31) 显著减少 (P
4、=0.019) ,过氧化氢酶表达显著增加 (P=0.001) ,认为七氟烷预处理可能对冠脉搭桥术后的患者有心肌保护作用，这可能与一些前蛋白和抗保护蛋白表达的改变有关。Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome in coronary artery bypass graft surgery .British Journal of Anaesthesia 2019; 94(2):159-165 七氟烷对机体脏器的保护作用q 德国
5、Conzen博士等对 20名实施非体外循环下冠状动脉搭桥术的病人随机分配到七氟烷麻醉组和异丙酚麻醉组。术后 24小时检测肌钙蛋白 I和心肌激酶以确定心肌损伤的程度，同时观察术前、术中和术后的血流动力学变化。结果表明，七氟烷麻醉组的肌钙蛋白 I水平较异丙酚麻醉组明显降低，该结果进一步证明了七氟烷的心肌保护作用。Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery. Anesthesi
6、ology.2019;99(4):826-33 七氟烷对机体脏器的保护作用q De Hert等选择 200例在体外循环下行冠状动脉架桥术患者，随即分 4组，每组 50人。第一组，全程丙泊酚输注组；第二组，从劈胸骨开始用七氟烷取代丙泊酚维持麻醉直到体外循环开始；第三组，从冠状动脉吻合结束用七氟烷取代丙泊酚维持麻醉；第四组，从从劈胸骨始直到手术结束一直用七氟烷代替丙泊酚维持麻醉。结果：第一组比第四组手术后血浆肌钙蛋白 -I (cTNT)升高，心肺转流术后心博量明显降低；第二组和第三组，心肺转流术后心博量也降低，但较快恢复到转前水平。在重症监护病房停留时间第四组比第一组明显短。结论：临床上在体外循环
7、下行冠状动脉架桥术的患者全程用七氟烷维持麻醉比丙泊酚维持麻醉有更好的心肌保护作用。Cardioprotecive properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its administration. Anesthesiology. 2019;101(2):299-310 q Bein等把 42名准备冠状动脉架桥术的患者随机分为七氟烷麻醉组、体外循环前吸入七氟烷麻醉组和丙泊酚麻醉组发现：体外
8、循环前吸入七氟烷麻醉组，术后 48小时肌钙蛋白 T (cTNT)比其它两组显著降低（ p 0.05），术后 24小时肌酸激酶 (CK-MB)也比其它两组显著降低（ p 0.05），超声心动图显示的心动指数 (MPI) 比其它两组显著；而细胞因子反应、在重症监护室停留时间和住院时间无明显差异。 认为 七氟烷预处理较持续性给药方式以及丙泊酚麻醉有一定的心脏保护作用。Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321 七氟烷对机
9、体脏器的保护作用七氟烷对机体脏器的保护作用七氟烷对机体脏器的保护作用q 七氟烷不仅对心脏有保护作用，对机体其它重要脏器也有保护作用。q Hoetzel等，研究发现七氟烷能够诱导大鼠肝细胞 HO-1基因表达，提示七氟烷是 HO-1的诱导剂。q 邵建林等研究发现七氟烷能够诱导原代培养大鼠海马神经元 HO-1基因表达，并证明七氟烷诱导氧糖剥夺神经元 HO-1基因表达后的 HO-1起到了信号转导分子的作用，抑制了凋亡因子 Fas,保护了神经元。 q 国内王俊科等亦研究证实，七氟烷激活 P13-K/Akl/P70S6K（磷脂酰肌醇 3-激酶核糖体 S6蛋白激酶） 信号转导通路，抑制缺血 /再灌注损伤神经
10、元的凋亡。 Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321Hoetzel A,Leitz D,Schmidt R,et al.Mechanism of hepatic heme oxygenase-1 induction by isoflurane.中国医药导报， 2019, 10 NO.4(Serial No.57)中国药理学通报， 2019， 22： 1362-1366 七氟烷对机体脏器的保护作用q 很多研究证实
11、,七氟烷预处理对机体重要脏器有保护作用，但是七氟烷预处理的机制目前尚不清楚。 q （ Engelhard K等）新近研究认为认为可能与激活腺苷受体、抑制蛋白激酶 C、开放胞浆和线粒体 ATP 调节钾离子通道 ( KATP ) 、通过选择性的直接作用于凋亡蛋白合成、减少兴奋性神经递质尤其是兴奋性氨基酸的释放、减少铁离子摄取及稳定线粒体膜电位、诱导即早基因 ( immediate early genes ,IEGs) 家族中的几种基因的表达等有关。 小儿麻醉诱导与维持q 芳香水果味，气道刺激小，小儿易于接受，吸入诱导平稳，诱导时间短，是婴幼儿较为理想的麻醉诱导方法之一。q 七氟烷进行诱导，气管插管条件好，睫毛反射消失时间短，因为小儿心输出量大，组织血液循环丰富，小儿的血气分配系数更低，七氟烷更易达到脑组织，一般不到一分钟小儿即能入睡，便于开放动静脉等有创操作，而且循环稳定，血液氧合好，安全系数高。七氟烷对心肌有保护作用，维持心肌氧供需平衡，其外周阻力下降而对血压影响很小。capacity rapid inhalation induction technique:compare of sevoflurane and halothaneJ. Can J Anaesth, 1993,40:400.
