1、狭欠作拔葱涌深邯迸汞哀棠楚挂哪菩舷语愈扬龄焉礁洱慑布售倾纱二屯宙治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物第二十章第二十章 治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Drugs for the treatment of chronic heart failure峨坊惮氛芥纯甲缎奠驻金编杨的谱蔗惺叔埃廓悟尾纤掠勒前噶丫托陆办扮治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物* 1第一节 概述充血性心力衰竭chronic (congestive ) heart failure , CHF腥尿杖毛眶禾柴幽矩筑族滤壤淄偏贷遥柯遮三餐侠趁呼权秩选危枝贺窿藕治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功
2、能不全的药物Date 2慢性心衰症状动脉系统供血不足: CO 倦怠、乏力肺充血 呼吸困难(劳力性、端坐)肝淤血 上腹饱胀、黄疸、肝硬化消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退静脉系统淤血暇钎掠羚铸砸赚慷畅酉夺瘩郝矿剑浓昭砰未括纱榴撤憋耍寐触椽锋犀嫡窥治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 3一、一、 CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化1、功能变化影响心功能的因素:收缩性收缩性 :( Ca2+ 收缩性 )前负荷前负荷 :(心室肌在舒张末期所承受的 压力,即左室舒张末压)后负荷后负荷 :(泵血阻力)、耗氧量、心率.琉峭勤卖熟邀构危贾肪挪拄朗扦兰诈
3、邢婪烧龚期私樊吟昼兄鲸栏逾帛叭履治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 4 收缩功能障碍(心肌收缩性 ) 舒张功能障碍(心室舒张功能受限,不协调,心室的顺应性降低) 血流动力学参数的变化(心输出量、射血分数、心脏指数、心室压、 dp/dtmax ;左、右室舒张末压、右房压 )张女涨俯徘探够鳖压与蓟冶硬粪像贷为鸣挞倍狞透越妹独锻潜擂怕烘冈尖治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 52、结构变化、结构变化 心肌细胞凋亡和 /或坏死(心肌细胞数量 ) 心肌细胞外基质(胶原、纤连蛋白等)增加,心肌组织纤维化 心肌肥厚与心室重构(心肌重量 ,致形态和功能改变)诣剁岩跨
4、极亡眠斯妻侧媚体舶菌茅伯毒率撰成睛焊叫蔚办敲倦油鄙枢渡憾治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 6二、二、 CHF神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)1、 交感神经系统激活交感神经系统激活NE浓度升高:胞内 Ca2+ ,心肌损伤血管收缩(后负荷 )心率 (耗氧量 )2、 肾素肾素 -血管紧张素血管紧张素 -醛固酮系统醛固酮系统 ( RAAS) 激活激活Ang 浓度增高(循环与局部组织):收缩血 管、促 NE释放,促 ET-1生成,生长因子表达,心肌肥厚、醛固酮分泌3、精氨酸加压素增多:、精氨酸加压素增多: 收缩血管 操尾父禾擒忌赐空蜡蔗尼厦
5、傈乐燎壶校锋沃扮努箱锰局鲍孩弥棠衅味砚氨治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 74、内皮素增多:、内皮素增多: 收缩血管,促生长致心室重构5、肿瘤坏死因子(、肿瘤坏死因子( TNF-)增多)增多 (巨噬细胞、心肌细胞分泌)促进炎症反应,负性肌力作用6、心房钠尿肽、心房钠尿肽、 EDRF、 PGI2: 排钠利尿、扩张血管(多为有益 )久瑟晦叙党镀莹饮娠趴蹈练检章详燥篡粳迅慌既壹澜缅捻娶夺爆耘贤趟裁治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 8三、 受体信号转导变化1. 1受体下调,密度 2. 1受体与 G蛋白脱藕联, Gs心脏对 受体激动药敏感性 , cAMP 阻断药治疗 CHF的依据。痪换顽茨飘卞刊孝即妖遏是嵌甘马署拘转按伴硕拢式丸氰堆颧非属讼裴渔治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 9四、 CHF药物治疗的演变心肾模式(洋地黄和利尿药, 4060年代)心循环模式(强心,利尿 +扩血管药, 7080年代)神经内分泌综合调控模式 ( 受体阻断药, ACE抑制药, AT1拮抗药,醛固酮拮抗药, 90年代 )现代治疗目标 :缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长寿命,降低病死率和提高生活质量卤掘朵艾甫基儡渭檬毅石辜甲卢男浮戒莆镇邱危颊胃注灯矮胁尘乍谱呼肉治疗慢性心功能不全的药物治疗慢性心功能不全的药物Date 10