1、1抗癫痫药联合应用的共识中山大学附属第一医院神经科周列民2发 布机构 苏 格 兰临 床指 导协 作 组 (SIGN) 2003英国 临 床 优 化研究所（ NICE） 2004癫痫 治 疗 的 专 家共 识 USA 2001， 2005对新诊断的癫痫病人均强调了单药治疗的重要性 即第一次选择单药，第二次仍为单药引 言 3不同策略癫痫无发作的比率Kwan P, Brodie MJ. N Engl J Med. 2000;342:314-319.第一种抗癫痫药单药控制无发作47% 所有策略仍无法控制36% 多药控制无发作3%第三种抗癫痫药单药控制无发作 1% 第二种抗癫痫药单药控制无发作 13%初
2、治癫痫患者 (n=470)4780例新 诊 断 癫痫单药 治 疗 的有效率AEDs 有效例数及百分比（）首次 AED 393 (50.4%)改换第 2种 AED 57 (7.3%)改换第 3种 AED 8(1.0%)再换其他 AED 4 (0.5%)有效率 462(59.2%)Moharraj R. Eur J Neurol 2006;13:277-825 Seizure control in 50% 60% of patients Less side effects Avoidance of adverse AED interactions Easier management Lower c
3、ost单药抗癫痫治疗的理由引 言6单药 治 疗 的挑 战癫痫治疗的目标： 抗癫痫药物（ AED）首要治疗目标是达到完全无发作 ， 并且最好无不良事件；降低发病或者致死率，以及提高病人生活质量。 癫痫病情不加以控制，可以导致很高的死亡率以及认知和行为功能的损伤，同时影响到病人的社会活动、教育等方面的能力。* 长期治疗结果研究和随机临床试验结果表明，第一个单药 AED治疗的病人中，癫痫完全无发作的比例只有 50%左右。 Perucca E et al. Epilepsy Res 2000; 41:107-39; Mattson R.H. et al. NEJM 1992; 327:765-771.
4、Leestma J. E. et al. Epilepsia 1997;38:47-55.; Sillanpaa M. et al. NEJM 1998; 338:1715-1722.7单药 治 疗 的挑 战新观点：1, 然而，近十年来随着不同作用机理和更良好耐受性的新型 AED涌 现，使得单药治疗癫痫无效的病人有可能获得更有效更安全的联 合用药治疗。2, 在总给药剂量相当的情况下，除了明显的特异质反应或长期并发症以外，单药治疗和联合用药的剂量相关性毒副作用是相似的。3, 单药治疗失败时，再以一种药物添加治疗，而非替换治疗，是一种可行合理的方案。尤其是当第一种药物使得癫痫控制有所改善但控制又不
5、满意，并且此时第一种药物又具有良好的耐受性时。Kwan P et al. Seizure 2000; 9:464-468Josemir W et al. Epilepsia 2004; 45 s6:28-348单药 治 疗 的挑 战新观点：4. 第一种药物治疗失败后立即进行添加给药，要比等到使用第二种单药治疗再次失败后再进行添加给药更有效果5. 使用两种单药 AED治疗均失败后，再使用第三种 AED单药治疗的成功率就更小了。 使用第一种单药治疗后有 47%的病人能达到并保持癫痫无发作。使用第二种单药治疗后，这个比例仅有 13%，而在使用第三种单药治疗后比例仅有 1% 美国的癫痫专业医生中，只有
6、不到一半的人在此时还会选择其他的单药治疗。Kwan P et al. Seizure 2000; 9:464-468 Josemir W et al. Epilepsia 2004; 45 s6:28-34. Kwan P et al. Drugs 2006;66(14):1817-18299Kwan P et al. Seizure 2000; 9:464-468 Josemir W et al. Epilepsia 2004; 45 s6:28-34添加治疗比替代治疗具有更好的疗效和安全性添加给药 n=42替代给药 n=35对第一药物治疗耐受性良好但未能完全控制癫痫发作的病人采取第二种 药
7、物添加给药或替代给药后效果比较首次药物治疗失败后的病人26%12%57%62%17%26%0%20%40%60%80%100%不能耐受的不良反应未能完全控制发作无发作病人%10不同国家第一次单药治疗失败后转为联合用药的患者比例Baldy-Moulinier et al., Seizure 1998; 7:513520Karceski et al. Epilepsy Behav 2005; 7 (suppl 1):S1-6423%29% 31%36% 37%41% 42%48%67%美国美国 法国法国 西班牙西班牙 以色列以色列 突尼斯突尼斯 意大利意大利 阿尔及阿尔及 土耳其土耳其 希腊希腊 叙利亚叙利亚利亚利亚1%
