1、 1创新药 -从实验室到市场2新药药品 是指用于 预防、治疗、诊断 人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有 适应症 或者功能主治、 用法和用量 的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等 。（药品管理法） 包括化学药、 生物制品 、中药 （注册管理办法） 生物制品注册分类可分为：新型生物制品，改良型生物制品，生物类似药新药指 未曾 在 中 国境内外 上市销售的药品。新型生物制品：指未在境内外上市的全新治疗用生物制品。由已上市的治疗用生物制品成分组成的 新复方制剂 ，在境内外已上市制品基础上， 改变氨基酸序列 、
2、改变蛋白质高级结构 和 多聚体形态 的，改变 翻译后修饰 ，或者对 产物进行化学修饰 （包括 PEG化偶联修饰等）的，应当 按照 注册分类 1类申报 。全新的 基因治疗 和 细胞治疗 类生物制品（例如创新机理、新载体、新靶细胞等），应当按照注册分类1类申报 。3新药研发药物研发药物研发的本质，在于提出 安全 性、 有效 性、 质量可控 性 相关的问题，然后通过相关研究进行回答。为保证药品的 安全、有效和质量可控 ，规范药品注册行为， 根据 药品管理法 行政许可法 药品管理法实施条例 ，制定本办法。在中华人民共和国境内从事药品注册， 及其涉及的药物研制 和监督管理，适用本办法。R&D（ Rese
3、arch and Development）研究（ Research）化合物 发现开发（ Development）药物 开发4新药研发以为 临床价值 导向以满足 未被满足的临床需求 为目标以 风险获益 为标准研发计划随研究结果 适时调整有研发前景逐步推进放弃或改变原有适应症明确有效性 /安全性风险研发目的5新药的开发早期化合物发现3 6 年 6 7 年 0.52年药学研究临床前研究临 床 研 究I期临床 II期临床 III期临床1个FDA/CFDA批准审评审批 药品上市IV期临床20-100例100-500例300-5000例临床试验申请上市注册申请5000-10000候选200-300候选5候
4、选从早期 10年 10亿美元 到现在 12年 20亿美元 ，新药上市历时越来越漫长，成本越来越巨大6化合物发现依据M/N胆碱受体/ 受体血管紧张素受体通道 机制 生物标记物Ca2+通道质子泵通道抗凝（氯吡格雷）溶栓（ TNK）脑保护（清除自由基）PD-1 淀粉样蛋白假说（阿尔兹海默）受体 假说7动植物提取（长春新碱 /紫杉醇 /肝素）天然筛选小分子合成（他汀类 /那非类 /替尼类）化学合成生物学表达（单抗 /因子 /细胞 /基因）生物学表达已上市品种复方（阿莫西林克拉维酸钾）复方制剂化合物发现途径8筛选与优化早期研究尽可能多的理解疾病产生的原因和条件，了解疾病如何影响蛋白酶的产生进而影响器官内
5、的细胞活动，理解疾病的起因是治疗该种疾病的基础靶标选择与证实药物的靶标、受体、离子通道等，靶标通常与疾病有相关性，药物分子可以通过与靶标发生反应，进而治愈相关疾病先导化合物研究寻找一个能够和靶标结合反应的化学分子作为药物候选者（先导化合物）。早期安全测试大量的先导化合物发现后，通过 ADME/Tox 测试（测试化合物吸收、分布、代谢、排泄能力以及毒理性）进一步筛选出最合适的化合物进入优化阶段先导化合物优化基于相似性原理改变原化合物的结构，制备系列化合物，评价其全面的构效关系并对其物理化学及生物化学性质进行优化，优化后再进行体内外活性评价、循环反馈，最终获得优良的候选药物9先导化合物10药学研究制备工艺原料药 /原液制备工艺研究总结关键工艺参数特性鉴定产品特性质量标准研究处方制剂处方与制剂制备工艺研究总结质量控制产品关键质量属性研究稳定性加速稳定性长期稳定性挑战性试验
