1、阿法骨化醇在骨质疏松中的应用目 录阿法骨化醇独特优势25 (OH)D3OH HO CH2 120 2223242526271516171821781112131496543 21910CH2 HO 120 2223242526271516171821781112131496543 21910VitD3 普通 VitD是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性第一次转化称为 “25羟化 ”，发生于 肝脏25羟化是将羟基 (OH)连接到 25号碳原子上。这样就形成了 25-羟化 VitD普通维生素 D代谢：两步羟化反应阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升高 D激素水平OH 1,25 (OH
2、)2D3CH2 251HO OH 25 (OH)D3OH HO CH2 120 2223242526271516171821781112131496543 2191025(OH)D3需进一步羟化才能活化 (与另一个 OH基连接 )。这步羟化是把 OH基与 1位碳连接，这步羟化发生在 肾脏 ，在 1-羟化酶的作用下生成 1,25双羟基 D3(又称 1,25(OH)2D3)。（ D激素或者骨化三醇）OH CH2 251HO OH 1,25双羟双羟 D3 1, 25(OH)2D3 这一分子称为 D激素 或骨化三 醇，是VitD的活性代谢物。 肾脏 的羟化过程是 D激素合成代谢的 “ 限速 ” 步骤。
3、随着年龄的增加，这一步合成代谢的受损程度最大。骨化三醇 1,25(OH)2D3阿法骨化醇 1a(OH)D25（ OH） D阿法骨化醇是 D激素合成途径中的前体激素， 可以不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中 25-羟化酶作用下就能活化为 D激素，肝脏的储备功能巨大， 25羟化几乎不受肝功能状况的影响普通维 D阿法骨化醇不经过肾代谢活性维 D作用机制阿法骨化醇作用机制骨内作用骨外作用l显著增加 D激素水平l增加钙吸收，有效提高骨密度l调节 PTH，抑制骨吸收l 显著提高肌力，保持平衡l降低跌倒发生率，减少骨折l免疫调节作用修改自Nishii 2000阿法骨化醇在最重要的生理终点 提高骨量和骨密度上比普
4、通 VitD更好OVX0.05 0.1 0.2 7.5 25 75 250 (mg/Kg)050100150200250对照 阿法骨化醇阿法骨化醇 普通 Vit D3 椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3)*显著差异 *阿法骨化醇可显著升高骨密度阿法骨化醇与甲状旁腺的关系增加肠钙的吸收，间接抑制 PTH直接抑制甲状旁腺细胞增生降低 PTHRNA合成速率PTH间接 直接骨吸收抑制因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此比补充钙剂更能显著降低血浆 PTH。修改自Lakatos 2000每天 0.5-1ug阿法骨化醇 每天 500mg钙 70605040血清PTH(pg/ml)- 4周 0周
5、6周 6月 12月 p 0.05 (和 4周时比 )p 0.05 (和阿法骨化醇比 ) *+24月 36月 + * + * + * + *和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆 PTHVerhaar H.J.J. et al. from: Aging Clin Exp Res 12:455-460, 2000Courtesy of Editrice Kurtis Srl平均%变化老年妇女经过 6个月阿法 骨化醇 或安慰剂治疗后的等长伸膝力。 (IKES： 左腿和右腿 ) (年龄 75.03.2岁 ) IKES=Isometric knee extensive strength25155-520100-10p=0.03p=0.02 治疗 6个月(每天 1.0ug阿法 骨化醇 )对照组 (非治疗 )IKES 左侧 IKES 右侧阿法骨化醇显著增加肌力
