1、间质间质 性肺病与性肺病与 肿肿 瘤瘤 标标 志物志物JELLYYO间质 性肺疾病 间质 性肺疾病（ ILD）是一 组 异源性疾病，主要包括已知病因的 ILD（如 结缔组织 病相关性 间质 性肺炎）、特 发 性 间质 性肺炎（ IIP）、肉芽 肿 性 ILD、少 见 的 ILD。其中 IIP主要包括特 发 性肺 纤维 化 （IPF）、非特异性 问质 性肺炎（ NSIP）等。 肿 瘤 标 志物是 肿 瘤 细 胞合成和 释 放的生物性物 质 ，或机体 对肿 瘤 组织 反 应 而 产 生的物 质 ，可存在于体循 环 、体腔液、 细 胞膜、 细 胞 质 或 细 胞核中。常 见肿 瘤 标 志物： 癌胚抗
2、原（ CEA） 铁 蛋白（ FRT）糖 类 抗原 125（ CA125） 细 胞角蛋白 19片段（ CYFRA21-1）神 经 元特异性 烯 醇化 酶 （ NSE）。 IPF/UIP的炎症性改 变 通常 较轻 ，主要 为 成熟的淋巴 细 胞 ，亦可 见 散在分布的 浆细 胞 ，偶 见 中性、嗜酸性粒 细 胞 ，通常分布在 纤维 化 或 蜂 窝变 区 ，肺泡 间 隔完整区罕 见 。简 述 普遍认为 IPF主要致病因素是 上皮细胞持续损害、过度修复与凋亡 同时存在，主要病理改变为 成纤维细胞灶 ，即 肌纤维细胞覆盖过度增生的上皮细胞、成纤维细胞的增殖、细胞外基质蛋白的沉积 。而CA199、 CA1
3、53、 CA125、 CEA恰恰反映上皮细胞增殖、分泌情况，为我们在探讨肿瘤标志物与 IPF的诊断、进展和治疗方面提供了一些新思路。 Ebi 等研究 显 示但除 CA15-3 外，其他 肿 瘤 标 志物尚未达到与肺癌患者一致水平。 患者血清 肿 瘤 标 志物上升的原因考 虑 与疾病 发 生机制有关 ： 肺泡上皮 细 胞的持 续损伤 是引 发 肺 纤维 化 发 生与 进 展的重点 环节 ， 而血清 肿 瘤 标 志物可引 发 免疫、凝血 纤 溶、 细 胞外基 质调节 系 统 功能失衡， 诱导 成 纤维、肌成 纤维细 胞增殖、分化，加 剧 氧化 应 激与上皮 细 胞凋亡， 导 致 IPF患者肺泡上皮
4、 损伤 、成 纤维细 胞灶形成及 细 胞外基 质过 度 积 聚等病理生理改 变 。上皮 细 胞持 续损 害过 度修复、凋亡持 续 存在IPF肌 纤维细 胞覆盖 过 度增生的上皮 细 胞成 纤维细 胞的增殖细 胞外基 质 蛋白的沉 积成纤维细胞灶肺成 纤维细 胞的异常或 恶 性增生与 恶 性 肿瘤 细 胞具有一定的相似性。肿 瘤 标 志物升高基于正常 组织细 胞的破坏及增生修复的异常。在 终 末肺泡腔中存在 鳞 状化生、上皮分 层 及不典型增生， 这些区域的上皮 细 胞高表达 CEA。CA19-9在 纤维 化 严 重的病灶和微囊蜂 窝 区域的 细 支气管上 皮 细 胞中表 现为 强 阳性。CA1
5、25 水平升高往往伴随着肺纤维 化的加 剧 ， 反映了 IPF与肺癌的同源性。KL-6、 CA153均可以作 为 肺 纤维 化 诊 断 监测 的指 标 。 非特异性 间质 性肺病（ NSIP）与 肿 瘤 标 志物 NSIP与 肿 瘤 标 志物 NSIP：患者病理上无 UIP、脱屑性 间质 性肺炎（ DIP）、急性 间质 性肺炎 （ AIP）的特异性改 变 ，可 见 肺泡壁明 显 增厚，呈不同 程度炎症和 纤维 化，与病 变 相一致，且 对 糖皮 质 激素反应 好 ， 预 后 较 好。 研究 发现 ， 纤维 型 NSIP患者血清 CA19-9水平升高，其升高程度大于 细 胞型 NSIP患者，并且
6、治 疗 前后血清 CA19-9水平的差异无 统计 学意 义 ；免疫 组 化染色 显 示， CA19-9在 纤维 化 严 重的病灶和微囊蜂 窝 区域的 细 支气管上 皮 细 胞中表 现为 强 阳性。 据研究 结 果推 测 ， CA19-9血清水平可能反映肺 纤维 化的 进 展，而不是疾病的活 动 程度。CEA IPF的主要致病因素是 上皮 细 胞持 续损 害、 过 度修复及凋亡持 续 存在 。在此 过 程中，肺成 纤维细 胞的异常或 恶 性增生与 恶 性 肿 瘤 细 胞具有一定的相似性。 IPF实质 上是一种增殖性肺部疾病，研究 发现 ，确 实 在 终 末肺泡腔中存在 鳞 状化生、上皮分 层 及
7、不典型增生， 这 些区域的 上皮 细 胞高表达 CEA，而 纤维 化 严 重的区域并没有 CEA表达。 健康志愿者支气管肺泡灌洗液（ BALF）中 CEA浓 度明 显 低于特 发 性 间质 性肺炎患者。且肺 组织 免疫 组 化发现 ， IPF患者 CEA染色阳性 在 呼吸性 细 支气管 和 肺泡上皮 细 胞 中呈 现 ， 型肺泡上皮 细 胞增生的区域尤其明 显 。在 IPF患者中， 还发现 增殖的 型肺泡 细 胞 高度表达 角蛋白 19，成 纤维 灶中 成 纤维细 胞 高表达CA153， 肺泡灌洗液中 CYFRA21-1、 NSE水平明 显 增高。 这说 明相关 肿 瘤 标 志物可能 产 生于
8、 鳞 状化生、上皮分 层 及不典型增生的呼吸性 细 支气管和肺泡上皮 细 胞，但 产 生的具体机制不明，有待 进 一步研究。CA19-9 研究 发现 ，主要来源于肺的 CA19-9与中性粒 细 胞水平 呈正相关，或 许诱导 了中性粒 细 胞在肺 组织 的聚集，与肺 纤维 化的 进 展有关，但与疾病活 动 指 标 如 型肺泡 细 胞表面抗原（ KL-6） 并不相关，与疾病的活 动 性关系不密切。 肿瘤标志物特别是 CA19-9反映了 IPF严重程度，是预后不良的指标； 同时，可能提示肺纤维化的进展，但与疾病活动无 关。CA125 CA125 在 细 胞 间 相互 识别 、黏着及 肿 瘤 细 胞的
9、浸 润 和 转 移中扮演了重要角色，其水平升高表明 组织 受炎症刺激甚至 发 生癌 变 ，与此同 时 ， CA125 的持 续 增加可抑制 T 细 胞增殖、影响自然 杀伤细 胞的 细 胞毒作用，甚至造成免疫功能持久抑制 。 因此， CA125 水平升高往往伴随着肺 纤维 化的加 剧 ， 一方面反映了 IPF与肺癌的同源性， 另一方面也 为 IPF的早期诊 断、治 疗 、病情 评 估提供参考。CYFRA21-1 CYFRA21-1是癌 细 胞分化 过 程中 产 生的 细 胞角 质 蛋白 19的片段物 质 ，广泛存在于 肠 、胰管及肺泡等部位上皮 细 胞中，在 鳞 癌中呈高表达，被 认为是 肺 鳞 癌 检测 的首 选肿 瘤 标 志物。IPF肺移植与 TM的关系 现 IPF肺移植后多种血清 肿 瘤 标 志物水平下降，其中 CA153下降最 为 明 显 ，并且只有 CA153水平与 IPF患者生 存率相关； 预 示着 CA153水平与疾病的 严 重程度 相关，但研究中并未 发现 其与 恶 性 肿 瘤有明 显 的相 关性。 ILD患者血清 KL-6和 CA153水平均有明 显 升高，且两者之 间 有一定的相关性； IPF患者中 CA153和 KL-6水平升高最 为 明 显 。 认为 KL-6、 CA153均可以作 为 肺 纤维 化 诊 断 监测 的指 标 。
