1、肿瘤的生物学特性增生、浸润与转移 一、肿瘤的概念: 以往概念:(现象) 机体组织细胞 物理各种致癌、促癌因素 化学生物学持续异常增生新生长物 /新生物 无止境异常增生( neogrowth/neoplasm) 失分化功能不协调目前 概念 :(本质)1.多基因参与 ,通常 2个 /2个以上癌 /抑制基因(除 Rb例外)按一定方式组合例如: 结肠癌 脑胶质瘤 肺癌 APC P53 RASRAS Interferons c-mycP53 MTS1 erb2(EGFR)DCC MTS2 RbEGFR P533P基因改变:缺失(等位基因杂合子、纯合子缺失) 重排断裂突变(误义、无义、丢失、插入、接驳)改
2、变结果:原癌基因激活抑癌基因失活2.多步骤发生 ,一次性严重 DNA损伤 细胞死亡 多次性突变 细胞转化恶性细胞克隆*肿瘤是一种多基因、经历多步骤突变所起的细胞克隆性进化性疾病3.细胞周期失控 :许多原癌 /抑制基因直接 /间接参与细胞周期调控原癌 /抑制基因突变 细胞周期失控 增生过多凋亡过少 肿瘤形成*肿瘤是一类细胞周期疾病综上所述: 肿瘤是多基因经历多步骤变化导致细胞周期紊乱,使细胞失控性生长而形成的新生物(新生长物)不同致癌(促癌)因素 不同部位不同基因改变 不同器官 的肿瘤不同组织类型(具有不同的生物学特性)失控性增生恶性肿瘤的共同生物学特性 浸润转移二 肿瘤细胞失控性增生(一 )
3、细胞周期 (cell cycle) 合 成 物 质 水 平 蛋白质 RNA DNA细胞间期 G1(DNA合成前期 ) (interphase) (DNA合成期 ) G2(DNA合成后期 ) 有丝分裂期 M (mitosis)静止期 Go 细胞离开细胞分裂周期,处于静止状态,(quiescence) 但保持增殖能力G1 G2Go M有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集,中心粒移向核两端,核prophase 仁解体,核膜消失中期 纺锤体形成,染色体排列在中间,形metaphase 成赤道板后期 姐妹染色体分开,移向两极 anaphase末期 子核形成,胞质分裂telophase(二 )细胞周期调控机理1.细胞周期调控机制的核心 CDKs (cyclin-dependent kinase)CDKs: 一组由 CDK基因所编码的蛋白激酶,细胞周期素依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性,主要是: 大小非常接近,分子量在 35 40KD; 40 以上氨基酸相同; 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用人类 CDKS已发现的主要成员有:CDK1(CDC2) CDK5CDK2 CDK6CDK4 CDK7